Новые методы лечения тревожных расстройств

Серотонинергические средства

Система серотонина [5-гидрокситриптамина (5-НТ)] широко изучалась в этиологии тревоги и тревожных расстройств, и основными фармакотерапевтическими средствами первой линии для лечения тревоги являются серотонинергические, включая СИОЗС, SNRIs и азапироны, такие как буспирон. Велась работа по разработке средств, которые воздействуют на несколько 5-НТ рецепторов и могут имитировать эффекты СИОЗС, но с более благоприятными профилями побочных эффектов. Например, вилазодон, внесенный в список СИОЗС, но также обладающий частичными агонистическими свойствами в отношении 5-НТ1A, был одобрен FDA для лечения БДР (Большого депрессивного расстройства) в 2011 году, а также изучался при ГТР и СФ. Метаанализ вилазодона при ГТР сообщил, что в трех 10-недельных РКИ было обнаружено отличие от плацебо, но более поздний метаанализ не подтвердил использование вилазодона при ГТР. Также было проведено небольшое пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вилазодона при тревожном расстройстве разлуки у взрослых, которое не показало значительного различия между приемом препарата и плацебо через 12 недель, но сообщило о некоторых различиях в других показателях тревожности. Было проведено одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вилазодона при СФ, которое показало потенциальную эффективность и перспективность, и еще одно исследование, указанное как активное, но не рекрутинговое (NCT01712321). Нет известных исследований, активных или рекрутинговых, вилазодона при ПР. Вилазодон может давать преимущества по сравнению с СИОЗС, включая возможное снижение риска сексуальной дисфункции, хотя побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут ограничивать переносимость. Необходимы дальнейшие сравнительные исследования тревожных расстройств.

Вортиоксетин, антагонист 5-НТ 3 и агонист 5-НТ 1A, был одобрен FDA для лечения БДР в 2013 году, но его эффективность при тревожности неясна. Несмотря на первоначальные обещания ГТР и первоначальный мета-анализ, рекомендующий дальнейшее исследование, два последующих мета-анализа не смогли показать значительную эффективность вортиоксетина по сравнению с плацебо при ГТР, несмотря на довольно хорошую переносимость, и, таким образом, дальнейшее исследование и получение одобрения FDA при ГТР было прекращено в 2015 году. Было проведено одно открытое исследование вортиоксетина при ПР, в котором сообщалось об улучшении симптомов паники, но не было известных РКИ. В настоящее время проводится одно исследование, связанное с СФ и БДР (NCT04220996), но нет исследований вортиоксетина при других тревожных расстройствах.

Как отмечалось выше, буспирон был одобрен FDA для лечения тревожности, что привело к рассмотрению других азапиронов. Гепирон, азапирон и селективный частичный агонист 5-НТ1А рецепторов, в форме с пролонгированным высвобождением (ER) ранее изучался в качестве антидепрессанта, хотя было показано, что он обладает также анксиолитическими свойствами. Гепирон ER в настоящее время проходит фазу 2 испытаний для лечения ГТР, БДР и гипоактивного расстройства сексуального влечения. Тандоспирон, еще один азапирон, изученный при депрессии и тревожности, показал многообещающий эффект в снижении тревожности у пациентов с тревожной депрессией. Было проведено одно завершенное исследование тандоспирона при ГТР, но опубликованных результатов пока нет (NCT01614041). Также отсутствуют недавние или активные текущие исследования других азапиронов, таких как ипсапирон или лесопитрон. Что касается агонистов 5-НТ 1A, не содержащих азапирон, PRX-00023 был изучен в ГТР в ходе РКИ и, несмотря на хорошую переносимость, не показал различий с плацебо в отношении конечной точки тревоги. Кроме того, существуют другие селективные частичные агонисты 5-НТ 1А, такие как TGFK08AA, разрабатываемые для ГТР, и TGW00AA (FKW00GA) в исследованиях фазы 2 для ГТР и СФ.

Сообщалось, что некоторые антагонисты 5-НТ 6 рецепторов, такие как AVN-101 и AVN-397, обладают анксиолитическими свойствами в исследованиях на животных. В исследованиях фазы 1 было показано, что AVN-101 безопасен и хорошо переносится, он исследуется при болезни Альцгеймера и может иметь потенциал для изучения при тревожных расстройствах из-за его анксиолитического действия.

Ондансетрон, одобренный для лечения тошноты и рвоты, является селективным антагонистом 5-НТ 3, который, как было обнаружено, улучшает тревожность в ходе небольшого РКИ при  и открытого исследования при ПР. Однако дальнейших исследований ондансетрона при тревожных расстройствах не проводилось, и единственные недавние исследования были сосредоточены на его применении при ОКР и расстройствах, связанных с тиком.

Агомелатин, агонист мелатонина-1 / мелатонина-2 и антагонист рецептора 5-НТ 2С, более широко изучался при депрессии, хотя также было обнаружено, что он обладает анксиолитическими свойствами. На основании нескольких РКИ, включая сравнения с эсциталопрамом, метаанализ методов лечения ГТР определил, что агомелатин хорошо переносился и потенциально эффективен, с оговоркой о небольших размерах выборки. Несмотря на очевидный положительный эффект агомелатина при ГТР, нет известных контролируемых исследований применения агомелатина при ПР или СФ или каких-либо известных текущих исследований при тревожных расстройствах.

Модуляторы глутамата

Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером центральной нервной системы. Рецепторы к глутамату включают ионотропные рецепторы [N-метил-D-аспартат (NMDA), α-Амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPA)/каинат и метаботропные рецепторы (mGluR)]. В нескольких доклинических исследованиях сообщалось об анксиолитических эффектах модуляторов mGluR, хотя исследования на людях были не столь многообещающими. Например, LY354740, агонист mGluR 2-3, не отличался от плацебо в рандомизированном контролируемом сравнительном исследовании с пароксетином  у пациентов с ПР. После того, как исследования с LY354740 были прекращены из-за опасений по поводу биодоступности, LY544344, пролекарство LY354740, изучалось для лечения ГТР в 8-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с заявленной эффективностью, но исследование было остановлено из-за опасений по поводу судорожной активности в доклинических исследованиях. JNJ-40411813 (ADX-71149), положительный аллостерический модулятор mGluR2, был изучался в ходе РКИ по поводу тревожной депрессии, но не показал эффективности.

Кетамин, первоначально разработанный как анестетик, продемонстрировал быстрый и надежный антидепрессивный эффект в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических испытаниях. В большинстве этих исследований проверялась безопасность и эффективность однократного внутривенного вливания кетамина взрослым с устойчивой к лечению депрессией (ТРД), чаще всего в дозе 0,5 мг / кг. Последующие исследования предоставляют доказательства благоприятного профиля безопасности и эффективности повторных доз кетамина, вводимых в течение нескольких недель. Следует отметить, что применение кетамина внутривенно для лечения ТРД не рекомендовано, и в настоящее время не хватает данных, касающихся долгосрочной безопасности и эффективности этого подхода. Кетамин существует в виде рацемической смеси R-кетамина и S-кетамина в соотношении 1:1. В 2019 году интраназальная (В) форма S-кетамина (“эскетамин”) получила одобрение FDA для лечения БДР у взрослых с устойчивой к лечению депрессией. Опираясь на эти наблюдения при депрессии, недавние исследования изучили переносимость и потенциальную эффективность кетамина при тревожных расстройствах, основываясь на доклинических наблюдениях.

В одном из ранних исследований сообщалось о пользе ежедневного приема кетамина внутрь при симптомах как депрессии, так и тревоги у взрослых, находящихся на попечении хосписа. Небольшое открытое исследование показало пользу кетамина, вводимого подкожно в однократной возрастающей дозе у пациентов с рефрактерным СФ и / или ГТР. Та же группа продемонстрировала предварительную пользу кетамина в дозе 1 мг / кг, вводимого подкожно один или два раза в неделю в течение 3 месяцев среди пациентов, которые ответили на начальное исследование возрастающей дозы. Совсем недавно двойное слепое РКИ с внутривенным введением кетамина в дозе 0,5 мг / кг по сравнению с плацебо в физиологическом растворе показало пользу у пациентов с САР, измеренную с использованием шкалы социальной тревожности Либовица (LSAS) . О текущих исследованиях кетамина при ПР, ГТР или СФ ничего не известно.

Рилузол, модулятор глутамата, одобренный для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS), также ранее изучался в качестве дополнительного средства при ТРД. Исследования на животных подтвердили эффективность рилузола на моделях тревожности. На сегодняшний день проведено только одно исследование рилузола при тревожных расстройствах, которое представляло собой открытое исследование с участием 18 участников с ГТР. В ходе исследования был отмечен ответ или ремиссия у большинства пациентов, измеренные по шкале тревожности Гамильтона, хотя результаты ограничены отсутствием контрольной группы и небольшим числом участников. Последующие исследования функциональной нейровизуализации рилузола открытой формы при ГТР показали, что у пациентов наблюдались изменения объемов гиппокампа и концентрации N-ацетиласпартата (NAA), которые коррелировали с улучшением показателей по шкалам тревожности по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналог рилузола, трорилузол (BHV-4157), прошел испытание III фазы в ГТР, которое было завершено, хотя результаты не были опубликованы (NCT03829241).

Существует несколько исследований модуляторов AMPA на животных, включая PEPA, в основном на моделях подавления страха тревоги, демонстрирующих положительные анксиолитические эффекты. Один модулятор AMPA, Org 26576, был изучен для лечения БДР. Однако на сегодняшний день нет известных исследований по разработке AMPA-модуляторов для лечения тревожных расстройств.

D-циклосерин (DCS), частичный агонист NMDA, является одним из наиболее широко изученных глутаматергических средств при тревожности. D-циклосерин уникален тем, что на сегодняшний день исследования были сосредоточены на воздействии DCS на тревожность в контексте психотерапии или изучения страха. В исследованиях на животных и людях было показано, что DCS способствует исчезновению страха. Хотя не известно, что DCS эффективен в качестве монотерапии  в низкой дозе 50 мг / сут (которая в основном является агонистом NMDA), он успешно использовался в дополнении к экспозиционной терапии или КПТ, включая снижение тревожности у лиц, выполняющих когнитивные задачи  и облегчение декларативного обучения  путем снижения реактивности на фобические стимулы у лиц со специфической фобией на функциональной МРТ. D-циклосерин изучался для усиления психотерапии при ПР, СФ и специфических фобиях. В Кокрейновском обзоре 2015 года не сообщалось об отсутствии различий между DCS и плацебо в усилении когнитивной и поведенческой терапии тревоги и связанных с ней расстройств в конечной точке исследования или последующего наблюдения как у детей, так и у подростков. Метаанализ DCS при тревожных расстройствах, проведенный в 2017 году, выявил небольшую разницу между DCS и плацебо после лечения, но минимальный прирост при последующем лечении. Последующие исследования увеличения DCS при ПР были неоднозначными. В случаи СФ, несмотря на более ранние исследования, показывающие перспективность использования DCS для усиления экспозиционной терапии, в последующих исследованиях были получены гораздо менее обнадеживающие результаты. Исследования DCS при SP, включая акрофобию и боязнь пауков, дали противоречивые, но в основном отрицательные результаты для DCS по сравнению с плацебо. Активных клинических испытаний усиления DCS при БП, GAD, SAD или SP нет. В целом, в то время как первоначальные исследования DCS показали перспективность использования для усиления психотерапии, последующие более масштабные исследования оказались разочаровывающими.

Мемантин, антагонист NMDA-рецепторов, одобренный FDA для лечения деменции Альцгеймера средней и тяжелой степени, ранее тестировался в доклинических исследованиях как потенциальный антидепрессант. В одном исследовании сообщалось о минимальном улучшении у семи пациентов с ГТР, в то время как у 10 участников с ОКР наблюдалась скромная польза. О активных исследованиях мемантина при тревожных расстройствах ничего не известно.

Наконец, закись азота (N2O), ингаляционный анестетик, наиболее часто используемый в стоматологических процедурах, является антагонистом NMDA-рецепторов. Закись азота может использоваться в рекреационных целях и была связана с потенциальными неврологическими и психиатрическими побочными эффектами. Также было проведено некоторое исследование N2O для лечения алкогольной абстиненции  и исследование, подтверждающее концепцию БДР. Хотя имеется литература об использовании N2O для лечения стоматологической фобии и другой тревоги, связанной с процедурой, на сегодняшний день нет известных прошлых или текущих исследований N2O в качестве фармакологического лечения ПР, ГТР или СФ.

ГАМКергические препараты

Учитывая, насколько эффективны бензодиазепины (агонисты ГАМК-А) для лечения тревожных расстройств и какую потенциальную пользу могут принести прегабалин и габапентин, предпринимались попытки найти новые ГАМКергические анксиолитики. Однако на сегодняшний день несколько агонистов подтипа ГАМК-А рецепторов либо не попали на рынок из-за недостаточной эффективности, либо плохой переносимости. AZD7325, альфа-2-3-модулятор ГАМК-А, не смог отделиться от плацебо в сравнительном исследовании фазы 2 с плацебо и алпразоламом для лечения ГТР (NCT00808249). PF-06372865, ГАМК-положительный аллостерический модулятор, протестированный в двух дозах, не смог отделиться от плацебо в качестве дополнительного лечения у пациентов с ГТР. Следует отметить, что BNC-210 (IW-2143), аллостерический модулятор, отрицательный к α7 никотиновому ацетилхолиновому рецептору, который также модулирует ГАМК–рецептор, как сообщалось, приводил к снижению миндалевидной активации при появлении испуганных лиц по сравнению с плацебо и по сравнению с лоразепамом у пациентов с ГТР. Хотя неизвестно, сколько ГАМК-модуляторов изучается при тревожности, доклинические исследования предполагают, что на стадии разработки может находиться несколько препаратов. Например, SAGE-217 представляет собой ГАМК-положительный аллостерический модулятор, который находится в стадии III исследования БДР и послеродовой депрессии и изучается для лечения ГТР. Наконец, также исследуются фитохимические (растительные) соединения, обладающие ГАМКергическими свойствами.

Нейропептиды

Нейропептиды - это небольшие белки, которые работают как нейронные сигнальные молекулы и участвуют во множестве функций мозга, таких как обезболивание, системы вознаграждения, социальное поведение, обучение и память. Кроме того, специфические нейропептиды, такие как окситоцин, вещество P, нейропептид Y (NPY), аргинин-вазопрессин (AVP) и холецистокинин (CCK), играют важную роль в модуляции страха и тревожности.

Окситоцин - это нейропептид, участвующий в привязанности и просоциальном поведении. Из-за его плохой абсорбции в пищеварительном тракте окситоцин необходимо вводить либо внутривенно, интраназально, либо сублингвально, при хорошей переносимости без известных серьезных побочных эффектов. Исследования показали, что у здоровых взрослых окситоцин оказывает положительное влияние на модуляцию эмоций, и что низкий уровень окситоцина был связан с высокой тревожностью. Исследования на животных показывают, что окситоцин обладает анксиолитическим действием, а исследования на людях показывают, что окситоцин может резко усиливать беспокойство. Например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование интраназального введения окситоцина в рамках психотерапии арахнофобии, основанной на однократном сеансе воздействия, показало, что окситоцин ухудшал реакцию на лечение по сравнению с плацебо. Однако в целом окситоцин может оказывать общее положительное воздействие на тревожность в зависимости от частоты и контекста приема. Исследования окситоцина для лечения тревожных расстройств были сосредоточены на СФ, при этом в исследованиях сообщалось об увеличении миндалевидно-префронтальной активности в ответ на эмоциональные лица  и усилении просоциального поведения . Хотя существует большое количество исследований по использованию окситоцина для усиления действия нейролептиков при шизофрении, некоторые из этих исследований были поставлены под сомнение  из-за дизайна исследования и размера выборки, и были разногласия по поводу того, может ли окситоцин всасываться в мозг при интраназальном введении или периферические уровни отражают центральную активность. В настоящее время известно одно исследование, оценивающее интраназальное введение окситоцина пациентам, страдающим острой тревогой и депрессией во время психиатрической госпитализации (NCT03566069).

Вещество Р является одним из основных нейропептидов, обнаруживаемых в нервной системе . Учитывая его обилие в центре страха мозга, вещество P и его рецепторная система нейрокининов были большой темой, представляющей интерес для исследований тревожных расстройств. Несмотря на значительный исследовательский интерес, нескольким испытаниям не удалось продемонстрировать эффективность вещества Р в уменьшении симптомов тревожных расстройств, что привело к сокращению фармацевтических исследований. Однако недавнее исследование, проведенное Frick et al., показало, что у лиц с СФ наблюдалась большая доступность рецептора NK1 в правой миндалине по сравнению со здоровыми контрольными группами. Это открытие подчеркивает необходимость дальнейших исследований по использованию антагонистов рецептора NK1 для лечения некоторых тревожных расстройств. В настоящее время не проводятся какие-либо текущие клинические исследования, оценивающие использование вещества Р для лечения тревожных расстройств.

Нейропептид Y является одним из наиболее распространенных нейропептидов в головном мозге, и в многочисленных отчетах было обнаружено, что NPY имеет решающее значение для процесса адаптации к стрессу. У людей NPY тесно связан с травмой. Совсем недавно небольшое РКИ с использованием NPY, вводимого интраназально пациентам с БДР, показало потенциальную пользу при депрессии. Исследование, проведенное Сайедом и соавт. обнаружено, что интраназальное введение NPY было связано с большей реакцией на лечение и улучшением показателей тревожности по сравнению с плацебо у лиц с ПТСР. Это открытие стимулирует будущие исследования, которые изучают безопасность и эффективность NPY в качестве анксиолитического средства. Однако активных испытаний NPY при ГТР, ПР или СФ не проводилось.

На животных моделях было показано, что аргинин-вазопрессин (AVP) связан с тревожными реакциями, а антагонисты рецепторов V1a и V1b вазопрессина могут обладать анксиолитическими свойствами. Опубликовано несколько исследований антагонистов V1 на людях. Грибель и др.  сравнили антагонист вазопрессина V1b SSR149415 в рандомизированном двойном слепом исследовании с эсциталопрамом, пароксетином и плацебо при БДР и ГТР, сообщив, что SSR149415 не отличался от плацебо по показателям результатов при ГТР. И наоборот, исследования, проведенные Fabio et al.  и Lee et al. , показали безопасность и перспективность рецептора SRX246 V1a в качестве анксиолитика, при активном изучении этого соединения на экспериментальной модели тревоги у людей (NCT02922166). В настоящее время нет известных клинических испытаний, изучающих антагонисты V1a при лечении тревожных расстройств.

Холецистокинин (CCK) - это пептид, который помогает регулировать секрецию желудка, а также моторику и функцию желчевыводящих путей в желудочно-кишечной системе; в головном мозге CCK находится в мозговой сети страха (например, миндалевидное тело, гипоталамус и т.д.). Текущие исследования, связанные с CCK, сложны тем, что агонисты CCK являются паникогенными, но антагонисты CCK-2 не в состоянии облегчить беспокойство человека, оставляя многие вопросы без ответа относительно роли CCK в тревоге человека. 

Кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) играет роль в реакции на стресс, и у лиц с тревожными расстройствами наблюдается аномальный гомеостаз CRF. И наоборот, было показано, что антагонисты рецепторов CRF оказывают потенциальное анксиолитическое действие на животных моделях. Результаты предварительных исследований тревожных расстройств, однако, были разочаровывающими. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании антагониста CRF-1 пексасерфонта (BMS-562086) в сравнении с эсциталопрамом и плацебо для лечения GAD было обнаружено, что он не отличается от плацебо. Также завершены, но не опубликованы исследования по СФ, в которых сравниваются антагонисты CRF-1 verucerfont (GSK561679) и emicerfont (GW876008) с алпразоламом и плацебо (NCT00555139), и исследование фазы 2 у пациентов с ГТР, в котором сравнивается GW876008 с пароксетином и плацебо (NCT00397722). Исследования антагонистов CRF-1, по-видимому, сместились в сторону зависимости с недавними испытаниями pexacerfont и verucerfont при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя. Нет известных активных исследований антагонистов CRF-1 при тревожных расстройствах.

Орексин, также известный как гипокретин, представляет собой нейропептид, связанный с возбуждением, аппетитом и бодрствованием. Считается, что орексин также играет роль в реакции на стресс, причем изменения в орексине обнаруживаются при депрессии и тревоге. На основании исследований, обнаруживших, что уровни орексина повышаются в ликворе у лиц с ПР, считается, что орексин оказывает анксиогенное действие, что привело к исследованию рецепторов орексина-1 и орексина-2, а также антагонистов двух рецепторов для лечения тревожных расстройств. Суворексант, антагонист рецепторов орексина-1 и орексина-2, одобрен FDA для лечения первичной бессонницы и находится в стадии изучения при ПР. Сравнивают препарат с плацебо для мониторинга уровней орексина и реакции на воздействие углекислого газа (NCT02593682). Других известных текущих исследований антагонистов орексина при тревожных расстройствах нет.

Подводя итог, нейропептиды, по-видимому, являются многообещающей развивающейся областью для лечения тревожных расстройств, но на данный момент еще не определены четкие терапевтические кандидаты для лечения тревожных расстройств.

Нейростероиды

Нейростероиды, также известные как нейроактивные стероиды, действуют как факторы транскрипции, регулирующие экспрессию генов и эндогенно модулирующие возбудимость нейронов путем взаимодействия с ГАМК-А, NMDA и глутаматными рецепторами. Как доклинические, так и клинические исследования продемонстрировали доказательства аберрантного нейростероидного гомеостаза при тревожных расстройствах. Было показано, что антидепрессивные эффекты СИОЗС коррелируют с повышением уровня аллопрегнанолона в мозге и спинномозговой жидкости, нейростероида с мощной модулирующей активностью на ГАМК-А рецепторы. Из-за их способности быстро контролировать возбудимость центральной нервной системы растет интерес к роли нейростероидов в качестве новых методов лечения тревожных расстройств. На сегодняшний день два соединения с нейростероидной активностью, мифепристон (RU486) и PH94B, были исследованы для лечения симптомов тревоги.

RU486 представляет собой ингибитор прогестерона, используемый для прерывания беременности на ранних сроках. Это антагонист глюкокортикоидов, который изучался при БДР с психотическими признаками, улучшал когнитивные способности у пациентов с биполярным расстройством и шизофренией, а также для лечения ПТСР. В 12-недельном пилотном клиническом исследовании оценивался эффект мифепристона у пожилых людей в качестве средства лечения тревожных расстройств с сопутствующей когнитивной дисфункцией. В исследование были включены 15 пожилых людей (в возрасте 60 лет и старше) с тревожным расстройством (ГТР, ПР или тревожное расстройство, не указано иное). Испытуемые были рандомизированы на мифепристон в дозе 300 мг в день или плацебо в течение первой недели исследования. После первой недели все пациенты получали лечение мифепристоном в дозе 300 мг ежедневно в течение дополнительных 3 недель. В конце 4-й недели прием мифепристона был прекращен, а последующие оценки памяти, исполнительной функции и тревожности были завершены на 12-й неделе. У субъектов с более высоким исходным уровнем кортизола наблюдались улучшения в памяти, исполнительной функции и тревожности, в то время как у лиц с низким или нормальным исходным уровнем кортизола улучшения, связанные с мифепристоном, практически отсутствовали. Активных исследований мифепристона при тревожных расстройствах не проводилось.

PH94B, нейростероидный аэрозоль, вводимый интраназально, был исследован для острого лечения СФ. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом однократном исследовании фазы 2 91 женщина (в возрасте 19-60 лет) с СФ была рандомизирована для получения либо плацебо, либо назального спрея PH94B за 15 минут до публичного выступления или социального взаимодействия в лабораторных условиях. Семьдесят пять процентов испытуемых, получавших PH94B, считались отвечающими [либо “значительно”, либо “очень значительно улучшилось”, как измеряется по клиническим глобальным впечатлениям-улучшение (CGI-I)], по сравнению с 37% испытуемых, получавших плацебо. Не было различий в нежелательных явлениях, о которых сообщили группы PH94B и плацебо. Во втором исследовании оценивалось использование PH94B для лечения симптомов СФ в реальных условиях в пилотном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Двадцать два мужчины и женщины (в возрасте 18-65 лет) с СФ были рандомизированы на плацебо или назальный спрей PH94. Испытуемых инструктировали самостоятельно вводить назальный спрей за 15 минут до неприятного социального взаимодействия или выступления, до четырех раз в день. PH94B превосходил плацебо в снижении средних пиковых уровней симптомов социальной тревожности, измеряемых субъективными единицами дистресса, о которых сообщал субъект (SUDs). Большой интерес будут представлять результаты открытого исследования PH94B для лечения расстройства адаптации с симптомами тревоги у взрослых, которое планируется начать в 2020 году (NCT04404192).

Альфа- и Бета-адренергические средства

Как отмечалось выше, клонидин может использоваться для лечения тревоги без рецепта, но недавних клинических исследований клонидина при тревожных расстройствах не проводилось. В настоящее время не проводятся испытания клонидина при ПР, СФ и ГТР. В одном РКИ с применением гуанфацина ER у детей и подростков (в возрасте 8-17 лет) с ГТР, тревожным расстройством разлуки и СФ сообщалось, что препарат безопасен и хорошо переносится, но неясно, эффективен ли он. На сегодняшний день также нет известных активных исследований гуанфацина при тревожных расстройствах. Как отмечалось ранее, в настоящее время активные исследования пропранолола при тревожных расстройствах ограничены, за исключением обширных исследований, проведенных в области консолидации памяти и ПТСР.

Природные средства

Было расширено изучение растительных препаратов для лечения депрессии и тревоги, и за последние 15 лет более 30 препаратов были протестированы в том или ином качестве. Несмотря на растущий интерес к природным средствам, данные по большинству из них остаются скудными. Наиболее широко изученным растительным соединением является кава, растение, содержащее кавапироны, которые, как считается, оказывают анксиолитическое действие за счет активности в натриевых и кальциевых каналах или, скорее всего, за счет действия на ГАМК-А рецепторы (подобно бензодиазепинам). Кокрановский мета-анализ РКИ кавы при тревожных расстройствах, опубликованный в 2003 году, сообщил о снижении показателей тревожности и отказе от плацебо. Более поздний анализ был более консервативным и отметил, что кава может быть рекомендована для кратковременного применения при тревоге, но не должна заменять лекарства длительного действия, в то время как в другом обзоре был сделан вывод, что, учитывая недостаточные доказательства, кава не может быть рекомендована при ГТР. Во всех вышеприведенных обзорах также отмечался риск токсичности для печени, включая потенциально тяжелую токсичность для печени, при использовании кавы. Нет известных активных или предстоящих исследований кавы при тревожных расстройствах.

Было проведено несколько систематических обзоров других растительных соединений для лечения тревоги и тревожных расстройств, о которых сообщалось, включая РКИ для нескольких средств, таких как ашваганда, пассифлора, галфимия, эхинацея, гинкго, ромашка, мелисса, валериана и лаванда. В недавнем исследовании сравнивали галфимин-В (G-B), выделенный при галфимии (и обнаруженный у крыс с анксиолитическим эффектом за счет ингибирования дофаминергических нейронов в вентральной области покровов), с алпразоламом, бензодиазепином, в качестве контроля у пациентов с ГТР, и сообщили, что G-B обладал сопоставимой эффективностью с алпразоламом при меньшем седативном действии. Хотя было проведено несколько положительных исследований естественных методов лечения ГТР, в частности ромашки, средством с убедительными доказательствами использования является кава. В настоящее время продолжаются клинические испытания с использованием лаванды (считается, что она лечит тревожность путем ингибирования потенциалзависимых кальциевых каналов) для лечения стоматологической (NCT04285385) и предоперационной тревожности (NCT03445130), а также рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2, сравнивающее галфимию с алпразоламом для лечения тревожности (NCT03702803). Хотя шафран (Crocus sativus) изучался при депрессии и тревоге из-за его возможного эффекта ингибирования обратного захвата серотонина в синапсах (252), в списке есть только одно рандомизированное двойное слепое РКИ при легкой и умеренной GAD, хотя его статус неизвестен (NCT02800733).

Чем мы можем помочь?

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи, в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.