Влияние психических болезней на физическое здоровье

У людей с серьезными психическими заболеваниями (SMI), включая шизофрению, биполярное расстройство (BD) и большое депрессивное расстройство (MDD), уровень смертности в два–три раза выше, чем у населения в целом, а ожидаемая продолжительность жизни сократилась на 10-20 лет, которая, по-видимому, увеличивается. Большинство смертей у людей с SMI вызваны физическими заболеваниями, преимущественно сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Несмотря на значительные успехи в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы и профилактике заболеваний за последнее десятилетие, имеющиеся данные свидетельствуют об ограниченном улучшении факторов риска ССЗ у пациентов с SMI . Хотя генетическое бремя, вызывают ускоренное старение, частично объясняет наблюдаемую преждевременную смертность от физических заболеваний, устранение модифицируемых факторов риска ССЗ может увеличить продолжительность жизни.

Ожирение и другие нарушения обмена веществ являются важными факторами риска ССЗ. Ожирение является общемировой проблемой, по оценкам, избыточный вес и ожирение составляют 36,9% у мужчин и 38% у женщин по всему миру. По сравнению с людьми с индексом массы тела (ИМТ) 22,5–25 кг / м2, медиана выживаемости снижается на 2-4 года для людей с ИМТ 30-35 кг / м2 и на 8-10 лет для людей с ИМТ 40-45 кг / м2.

Нарушения обмена веществ особенно распространены у людей с SMI. Генетические  и немедицинские факторы, включая нездоровый образ жизни и диспропорции в медицинском обслуживании, способствуют увеличению этой распространенности. Однако использование психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов и стабилизаторов настроения) может дополнительно увеличить риск метаболических нарушений у этих пациентов. Здесь мы дадим обзор взаимосвязи между ожирением и другими компонентами метаболического синдрома и психотропными препаратами у людей с SMI.

Ожирение

Люди с SMI более склонны к избыточному весу или развитию ожирения по сравнению с людьми, у которых нет психических заболеваний . Риск ожирения может быть более чем в четыре раза выше у пациентов с шизофренией и примерно в полтора раза выше у пациентов с депрессией  или БАР по сравнению с общей популяцией . В целом, доля пациентов с SMI с абдоминальным ожирением составляет от 50 до 63%, в зависимости от используемых критериев. Факторы образа жизни, такие как отсутствие физической активности и нездоровое питание, а также психотропные препараты способствуют развитию ожирения у этих пациентов.

Влияние психотропных препаратов на ожирение

Увеличение массы тела (по крайней мере, на 7% от исходного уровня) является хорошо установленным побочным эффектом почти всех нейролептиков. Антипсихотические препараты, однако, отличаются по своей склонности к увеличению веса. Антипсихотические препараты второго поколения (SGA) клозапин и оланзапин, по-видимому, обладают наибольшим потенциалом индуцировать увеличение веса. Кветиапин, рисперидон, палиперидон и илоперидон связаны с умеренным риском увеличения веса. Арипипразол, амисульприд, зипрасидон, азенапин и луразидон оказывают меньшее или незначительное влияние на массу тела. Сообщается, что среди нейролептиков первого поколения (FGA) хлорпромазин и тиоридазин вызывают большее увеличение веса, чем галоперидол. Ни один антипсихотик не следует считать действительно нейтральным по отношению к весу, поскольку практически все нейролептики связаны с увеличением веса после длительного применения по сравнению с плацебо. Однако между людьми существуют существенные различия в их восприимчивости к набору или потере веса при применении одних и тех же нейролептиков.

По сравнению с нейролептиками увеличение веса при приеме антидепрессантов, как правило, более скромное или умеренное, и различия между антидепрессантами невелики  При рассмотрении антидепрессантов у пациентов с депрессией длительное применение (> 6 месяцев) и полипрагмазия антидепрессантов, таких как трициклический антидепрессант (ТСА) амитриптилин, тетрациклический миртазапин и селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) пароксетин, были связаны с увеличением веса до 2,7 кг. Бупропион с большей вероятностью вызывает потерю веса, чем увеличение (-1,9 кг). Тем не менее, эффект каждого антидепрессанта на увеличение веса может варьироваться у разных людей, особенно в долгосрочной перспективе.

Эффект стабилизаторов настроения на увеличение веса у пациентов с БАР значителен, но также в меньшей степени, чем при использовании нейролептиков. Увеличение веса при приеме лития происходит чаще, чем при приеме плацебо (OR = 1,89) , при этом, по сообщениям, у 77% пациентов наблюдается среднее увеличение веса на 4-6,3 кг . Наиболее резкие изменения веса при приеме лития происходят в течение первых двух лет, при этом более высокая масса тела в начале предсказывает более высокую прибавку в весе. Считается, что это является результатом повышенного аппетита, гипотиреоза и нефрогенного несахарного диабета, приводящего к повышенной жажде . Учитывая противоэпилептические средства, стабилизирующие настроение, применение вальпроата связано с увеличением веса у 50% пациентов и может быть обнаружено через 2-3 месяца после начала лечения. Пациенты набирают в среднем 6,4 кг. Это открытие, по-видимому, не зависит от дозы. Карбамазепин снижает риск увеличения веса. Ламотриджин в более высоких дозах и топирамат связаны с потерей веса до 1,2 кг. В настоящее время имеется мало доказательств, подтверждающих эффективность сочетания метформина со стабилизирующим настроение лечением для снижения веса.

Эффекты психотропных препаратов в зависимости от возраста Сообщалось о более значительном увеличении веса после приема антипсихотических препаратов у детей и подростков (моложе 18 лет). Ранговый порядок увеличения веса нейролептиков в этой уязвимой группе населения остается примерно таким же. Оланзапин был связан с самым высоким риском значительного увеличения веса. Рисперидон имеет несколько меньшую тенденцию вызывать увеличение веса, в то время как арипипразол оказывает незначительное влияние на массу тела. Степень увеличения веса также выше у пациентов с первым эпизодом, со средним увеличением веса на 3,22 кг в течение короткого периода (<12 недель) и на 5,30 кг в течение длительного (> 12 недель) лечения. Опять же, оланзапин, по-видимому, вызывает значительно более длительное (> 12 недель) увеличение веса у этих пациентов по сравнению с другими антипсихотическими препаратами.

В педиатрической популяции БАР наблюдается аналогичная тенденция при применении стабилизаторов настроения, как и у взрослого населения, однако с меньшим увеличением веса, чем при антипсихотической терапии. Стабилизаторы настроения приводят к увеличению веса в среднем на 1,2 кг за 12 недель.

Воздействие психотропных препаратов с течением времени Люди с SMI часто быстро набирают вес в течение первых нескольких недель антипсихотического лечения. Это быстрое увеличение веса затем постепенно уменьшается и выравнивается в течение одного года. Первоначальное быстрое увеличение веса является хорошим предиктором значительного долгосрочного увеличения веса и других метаболических нарушений. В когортном исследовании с участием 170 пациентов с первым эпизодом психоза сообщалось об общем среднем увеличении веса на 12,1 кг через три года после начала лечения. Восемьдесят пять процентов от общего увеличения веса приходится на первый год лечения. Переход на нейролептики с меньшей склонностью вызывать увеличение веса может быть эффективным вмешательством для некоторых, но не для всех пациентов.

Механизмы увеличения веса, вызванного приемом лекарств

Вызванное антипсихотиками увеличение веса / ожирение, вероятно, происходит в результате повышения аппетита и потребления пищи, а также задержки передачи сигналов о насыщении. Антагонизм к серотонинергическим 5-HT2C и гистаминергическим H1 рецепторам был идентифицирован как ключевой механизм, способствующий этому побочному эффекту. Клозапин и оланзапин, обладающие наибольшей склонностью к увеличению веса, также обладают очень сильным сродством к связыванию как с 5-HT2C, так и с H1 рецепторами. Антагонизм H1 был идентифицирован как самый сильный предиктор увеличения веса при приеме антидепрессантов.

Снижение расхода калорий из-за седативного эффекта и повышенное потребление калорийных напитков из-за сухости во рту / горле, вызванной некоторыми нейролептиками, также могут способствовать увеличению веса, вызванному нейролептиками.

Генетические факторы играют важную роль в увеличении веса, вызванном медикаментозным лечением, которое оценивается в 60-80% для увеличения веса, связанного с приемом антипсихотических препаратов. Это может помочь объяснить межиндивидуальную изменчивость набора веса при приеме психотропных препаратов. В области фармакогенетики полученные данные свидетельствуют об участии полиморфизмов в нескольких генах, кодирующих белки, участвующие в гипоталамическом контроле потребления пищи и массы тела, таких как 5HT2C, рецептор дофамина D2, BDNF, индуцируемый инсулином ген, рецептор меланокортина 4, синаптосомно-ассоциированный белок, лептин, грелин и митохондриальные гены.

Управление увеличением веса, вызванным приемом лекарств

Индивидуальное консультирование по вопросам образа жизни, физические упражнения, психообразование и увеличение дозы арипипразола или топирамата считаются научно обоснованными вариантами лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками. Недавние мета аналитические данные также показывают, что метформин может снижать вес у взрослых, подростков и детей, получающих SGAs, хотя необходимы дополнительные высококачественные доказательства. Более того, эффекты лечения метформином невелики (около -3,2 кг за 12-16 недель), а оптимальная дозировка не ясна .

Ожирение, генетика и факторы окружающей среды

Сложное взаимодействие генетических факторов риска и образа жизни влияет на риск метаболических заболеваний. Исследования общегеномных ассоциаций (GWAS) могут успешно идентифицировать генетические ассоциации с высокополигенными фенотипами в достаточно больших выборках. Питерс и др.  определили 40 локусов, которые могут способствовать генетическому совпадению между психическими расстройствами / признаками и ИМТ и / или фенотипами, связанными с формой. Хотя недавнее исследование объединенных данных GWAS от 1 380 284 человек продемонстрировало значительное генетическое совпадение между ИМТ и SMI, по-видимому, существует различная генетическая предрасположенность к увеличению веса при этих расстройствах. В то время как у пациентов с шизофренией экологические причины увеличения веса кажутся более важными, чем генетика, связанная с конкретным заболеванием, у пациентов сдепрессией или БАР результаты указывают на генетическую предрасположенность как наиболее вероятную причину увеличения веса. Эти данные свидетельствуют о том, что такие факторы, как лекарства, диета или образ жизни, могут быть основными факторами увеличения веса у пациентов с шизофренией.

Влияние ожирения и других метаболических нарушений на реакцию на психотропные препараты

Исследования показали, что наличие ожирения или других метаболических нарушений значительно влияет на результаты лечения у людей с SMI. Годичное натуралистическое исследование, проведенное Woo et al, показало, что наличие ожирения у пациентов с MDD было связано со снижением реакции на лечение антидепрессантами (OR = 1,55). Мужчины с сопутствующими метаболическими проблемами (т.е. наличием одной или нескольких гипертензий, гипергликемии или гиперхолестеринемии) имели еще более высокий риск недостаточного ответа (OR = 2,32). Бенедетти и др.  показали, что ИМТ может косвенно препятствовать ответу на антидепрессанты, повышая уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с BD. Этот эффект ИМТ, однако, был выявлен только при рассмотрении цитокинов.