Вальпроевая кислота (Депакин хроно, Энкорат хроно, Конвулекс, Вальпарин) - показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Что такое вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную короткоцепочечную жирную кислоту, производную от природной валериановой кислоты. Вальпроевая кислота в основном используется в качестве противосудорожного препарата, а также при мигрени, биполярном расстройстве, расстройствах настроения и тревожном расстройстве.

Недавние исследования также продемонстрировали эффективность применения вальпроевой кислоты в качестве вспомогательной терапии при ВИЧ, раке и нейродегенеративных заболеваниях благодаря ее свойству ингибирования фермента гистондеацетилазы (HDAC).

Вальпроевая кислота широко используется для лечения эпилепсии у детей из-за приемлемого профиля безопасности.

Кроме того, в педиатрической практике вальпроевая кислота показала многообещающие результаты при терапии биполярного расстройства, расстройств поведения, а также таких симптомов, как раздражительность, агрессия и импульсивность.  

Как работает вальпроевая кислота

Фармакологическое действие вальпроевой кислоты проявляется тремя способами. Так, вальпроевая кислота воздействует на уровни ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в центральной нервной системе, блокирует потенциалзависимые ионные каналы и ингибирует гистондеацетилазу.

Научно установлено, что нарушение ингибирующей ГАМКергической активности является патогенетическим механизмом инициации и распространения судорожных приступов, поэтому регуляция работы данного механизма служит потенциальной мишенью для противоэпилептических препаратов, в т.ч. вальпроевой кислоты. ГАМК синтезируется из альфа-кетоглутарата в цикле трикарбоновой кислоты (цикл Кребса) и метаболизируется в сукциниловый полуальдегид, а затем в сукцинат под действием ГАМК-трансаминазы и сукцинат-полуальдегид-дегидрогеназы соответственно. Предыдущие исследования показали, что вальпроевая кислота ингибирует ферменты ГАМК-трансаминазу и сукцинат-полуальдегид-дегидрогеназу, увеличивая концентрацию ГАМК за счет уменьшения ее распада.

Также вальпроевая кислота может оказывать противоэпилептическое действие, уменьшая высокочастотную активацию нейронов путем блокады натриевых, калиевых и кальциевых потенциалзависимых каналов. Вальпроевая кислота модулирует биохимический феномен ауры и влияет на ноцицепцию (восприятие боли), изменяя уровни активности ГАМК и/или глутамат-опосредованной нейротрансмиссии. При невропатической боли вальпроевая кислота блокирует нейрогенное воспаление путем ингибирования, опосредованного ГАМК-рецептором.

Кроме того, недавно было выявлено, что вальпроевая кислота является ингибитором фермента гистондеацетилазы (HDAC). Ингибирование гистондеацетилазы потенциально повышает экспрессию генов, которые регулируют апоптоз (отмирание старых и поврежденных клеток) и противоопухолевое действие.

Дозировки вальпроевой кислоты

Препараты вальпроевой кислоты производят в виде таблеток, гранул, капсул и сиропа для перорального приема (приема внутрь), а также в виде раствора для внутривенного введения. Доступны варианты с пролонгированным высвобождением и пролонгированным действием.

Дозировки вальпроевой кислоты для лечения эпилепсии

Вальпроевая кислота может использоваться в монотерапии или в качестве дополнительной терапии при сложных парциальных припадках. Дозировка обычно начинается с 10-15 мг/кг в сутки, при этом она не должна превышать 60 мг/кг в сутки. Если назначенная врачом суточная доза превышает 250 мг, то ее принимают в несколько приемов.

Дозировки вальпроевой кислоты для лечения мании в рамках БАР

Начальная доза для лечения мании составляет 250 мг три раза в день.

Для препаратов с пролонгированным высвобождением начальная доза составляет 25 мг/кг раз в сутки, возможно назначение дозировки до 60 мг/кг в сутки без титрования в целях достижения желаемого клинического эффекта (купирования маниакального эпизода).

Дозировки вальпроевой кислоты для профилактики мигрени

Начальная доза вальпроевой кислоты, показанная для профилактики мигрени, составляет 250 мг два раза в день в течение одной недели.

Прием препаратов с пролонгированным высвобождением можно начинать с 500 мг один раз в день в течение недели. При необходимости дозу можно увеличить до 1000 мг в сутки.

Терапевтический диапазон (концентрация препарата в анализе крови)

• При эпилепсии: от 50 до 100 мкг/мл общего вальпроата.
• При мании: от 50 до 125 мкг/мл общего вальпроата.

Максимальная концентрация вальпроевой кислоты в крови достигается примерно через 14 дней регулярного приема препарата.

Корректировка доз

• При почечной недостаточности корректировки доз вальпроевой кислоты не требуется.
• При печеночной недостаточности необходимо применять вальпроевую кислоту с осторожностью и использовать низкие дозировки. Вальпроевая кислота противопоказана в случаях тяжелой печеночной недостаточности.

Побочки вальпроевой кислоты

Опасные побочные реакции

Прием вальпроевой кислоты может вызвать ряд серьезных побочных реакций, некоторые из которых представляют непосредственную опасность для жизни пациента. К ним относятся:

• галлюцинации;

• психоз;

• повышение суицидального риска;

• анафилаксия - опасная для жизни аллергическая реакция;

• гепатотоксическое действие;

• кожные реакции: многоформная эритема - воспаление кожи или слизистой оболочки рта с образованием высыпаний, напоминающих мишень; тяжелые кожные реакции: синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса - Джонсона;

При появлении сыпи на коже или слизистых следует немедленно прекратить прием препарата!

• гипонатриемия - понижение содержания натрия в сыворотке крови ниже уровня 136 ммоль/л;
• панкреатит - воспаление поджелудочной железы;

• гипераммониемия - нарушение обмена веществ, вызванное избыточным количеством аммиака в крови;

• эндокринологические заболевания: синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, «несахарный антидиабет»); синдром поликистозных яичников;

• со стороны нервной системы: «церебральная псевдоатрофия»; энцефалопатия - невоспалительное поражение головного мозга;

• нарушения и заболевания со стороны кроветворной и кровеносной систем: тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов ниже уровня 150⋅10⁹/л), панцитопения (уменьшение количества красных и белых кровяных телец, тромбоцитов), миелосупрессия (подавление кроветворной функции костного мозга), апластическая анемия (угнетение функции костного мозга); кровотечения.

Распространенные побочные реакции

Более распространенными побочками, с которыми сталкиваются пациенты, принимающие вальпроевую кислоту, являются:

• головная боль;

• боль в животе;

• сонливость;

• головокружение;

• астения;

• тошнота и рвота;

• диарея;

• тремор;

• колебания веса;

• алопеция;

• запор;

• эмоциональная лабильность;

• бессонница;

• петехии (точечная сыпь на коже и слизистых оболочках) и экхимозы (кровоизлияния в кожу или слизистые);

• депрессия;

• нервозность;

• изменения аппетита;

• повышение уровня ферментов АЛТ и АСТ;

• шум в ушах;

• нечеткость зрения;

• нистагм (неконтролируемые движения глазами);

• светочувствительность;

• миалгия;

• одышка.

Противопоказания к приему вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота противопоказана пациентам с заболеваниями печени, тяжелой печеночной недостаточностью, повышенной чувствительностью к компонентам препарата, нарушениями цикла образования мочевины, митохондриальными заболеваниями, беременным пациенткам. 

Применение вальпроевой кислоты требует осторожности у детей, пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, органическими заболеваниями головного мозга, травмами головы, умственной отсталостью с судорожными расстройствами, врожденными нарушениями обмена веществ, наследственными митохондриальными заболеваниями, многосоставным противосудорожным лечением, миелосупрессией, замедленным временем прохождения пищи по желудочно-кишечному тракту, заболеваниями печени, риском кровотечения, депрессией в анамнезе или в текущем моменте.

Вальпроевая кислота может вступать в нежелательное взаимодействие с некоторыми другими препаратами, поэтому к ее назначению необходимо подходить очень тщательно. При приеме вальпроевой кислоты важно регулярно наблюдаться у врача-психиатра.

Материал подготовлен на основании научных статьей с сайта National Library of Medicine

---

В наших центрах психического здоровья и психологической помощи «Эмпатия», расположенных в шаговой доступности от станций метро «Электрозаводская» (г. Москва) и «Новокосино» (г. Реутов), работают специалисты с большим опытом лечения ментальных расстройств. Мы используем самые передовые методики диагностики и лечения, руководствуемся исключительно принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.