Алпразолам (Алзолам, Ксанакс, Хелекс, Золомакс, Неурол)

Механизм действия

Алпразолам относится к классу психоактивных препаратов, называемых бензодиазепинами. Бензодиазепины связываются с ГАМК-А рецептором. Этот рецептор состоит из пяти субъединиц, например, альфа, бета, гамма, дельта, эпсилон, rho и т.д. Распространенный ГАМК-А рецептор в ЦНС состоит из двух альфа-1 субъединиц, двух бета-2 субъединиц и одной гамма-2 субъединицы. Сайт связывания бензодиазепинов находится между альфа-1 и гамма-2 субъединицами. Исследования на мышах показывают, что субъединица альфа-1 опосредует седативный, амнезийный и атаксический эффекты бензодиазепинов, а субъединицы альфа-2 и альфа-3 опосредуют анксиолитический и миорелаксирующий эффекты бензодиазепинов. Кроме того, исследования показывают, что рецепторы BNZ-1 оказывают седативное и успокаивающее действие, в то время как BNZ-2 влияет на расслабление мышц, противосудорожную активность, память и координацию движений. Сайты связывания бензодиазепинов, по-видимому, проявляют сцепление с ГАМК-А рецепторами, усиливая эффекты гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) за счет увеличения сродства ГАМК к ГАМК-А рецептору. При связывании с ГАМК-А рецептором основной ингибирующий нейротрансмиттер ГАМК опосредует успокаивающее или тормозящее действие алпразолама на нервную систему человека.

Фармакокинетика

Всасывание.

Алпразолам быстро всасывается после приема внутрь с максимальной концентрацией в плазме крови через 1-2 часа. Биодоступность алпразолама при приеме внутрь составляет в среднем от 80 до 100%.

Распространение.

Алпразолам на 80% связывается с белками сыворотки, главным образом альбумином.

Метаболизм.

Алпразолам метаболизируется в печени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) до метаболитов 4-гидроксиалпразолама и альфа-гидроксиалпразолама.

Выведение.

Алпразолам и его метаболиты отфильтровываются почками и выводятся с мочой. Средний период полувыведения алпразолама из плазмы крови составляет около 11,2 часов у здоровых взрослых.

Режим дозирования

Алпразолам выпускается в виде таблеток обычного выпуска и расслаивающихся при приеме внутрь в дозах 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг, в то время как таблетки пролонгированного действия выпускаются в дозах 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг. Алпразолам также доступен в виде раствора для приема внутрь в дозах 0,5 мг / 5 мл и 1 мг / 10 мл. Прием алпразолама может быть без учета приема пищи. Принимайте во время еды, если у пациента расстройство желудка. Таблетки, разлагающиеся при приеме внутрь, должны оставаться в оригинальной упаковке и их нельзя класть в коробочку для таблеток. Таблетки с пролонгированным высвобождением нельзя разжевывать, измельчать или дробить, а вместо этого проглатывать целиком. Алпразолам является контролируемым веществом с обозначением C-IV.

Лечение тревожных расстройств.

Лекарственные формы для приема внутрь (таблетки с немедленным высвобождением, таблетки, расщепляющиеся при приеме внутрь, и раствор):

Дозировка для взрослых

• от 0,25 до 0,5 мг три раза в день
• Повышение дозы следует производить с интервалом в 3-4 дня с шагом не более 1 мг в день.
• Максимальная доза: 4 мг / сут.

Дозировка для пожилых людей

• по 0,25 мг два или три раза в день.

Лечение панических расстройств.

Лекарственная форма для приема внутрь (таблетки пролонгированного действия):

Дозировка для взрослых

• от 0,5 до 1 мг один раз в день
• Поддерживающая доза: от 3 до 6 мг перорально в день.
• Максимальная доза: 10 мг / сут.

Дозировка для пожилых людей

• 0,5 мг перорально один раз в день

Лекарственные формы для приема внутрь (таблетки с немедленным высвобождением, таблетки, расщепляющиеся при приеме внутрь, раствор):

Дозировка для взрослых

• по 0,5 мг три раза в день
• Максимальная доза: 10 мг / сут.

Дозировка для пожилых людей

• по 0,25 мг два или три раза в день

Рекомендации для педиатров.

Безопасность и эффективность алпразолама у педиатрических пациентов не установлены.

Коррекция дозы при нарушении функции печени.

Пероральные лекарственные формы (таблетки немедленного высвобождения / расслаивающиеся при приеме внутрь таблетки): по 0,25 мг перорально два или три раза в день.

Пероральные лекарственные формы (таблетки пролонгированного действия): 0,5 мг внутрь один раз в день.

Коррекция дозы при изнурительных заболеваниях.

Пероральные лекарственные формы (таблетки немедленного высвобождения / расслаивающиеся при приеме внутрь таблетки): по 0,25 мг перорально два или три раза в день.

Пероральные лекарственные формы (таблетки пролонгированного действия): 0,5 мг внутрь один раз в день.

Снижение дозы.

Из-за опасности отмены следует избегать резкого прекращения лечения. Всем пациентам следует постепенно снижать дозировку при прекращении терапии или уменьшении суточной дозы. Предлагаемый метод заключается в том, что суточная дозировка снижается не более чем на 0,5 мг каждые три дня, а некоторым пациентам может потребоваться еще более медленное снижение дозы. Пациентам с длительным хроническим приемом алпразолама следует перейти на бензодиазепины длительного действия, такие как клоназепам или диазепам, и постепенно снижать дозу; это приводит к уменьшению побочных эффектов отмены.

Рекомендации по беременности.

Алпразолам относится к препаратам категории D для беременных. Для мониторинга исходов беременности у женщин, подвергавшихся воздействию алпразолама во время беременности, создан реестр воздействия при беременности. Врачам рекомендуется регистрировать своих пациенток, позвонив в Национальный реестр беременных для получения психиатрических препаратов.

Прием алпразолама матерью в позднем триместре беременности может привести к седативному эффекту (вялость, угнетение дыхания, гипотония) и симптомам отмены (раздражительность, гиперрефлексия, беспокойство, тремор, трудности с кормлением и безутешный плач, и) у новорожденного. Поскольку бензодиазепины могут проникать через плаценту, клиницисты должны наблюдать за новорожденными на предмет признаков / симптомов седации, угнетения дыхания, проблем с кормлением и синдрома отмены у новорожденных и соответствующим образом их лечить. Доступные данные опубликованных обсервационных исследований беременных женщин, получавших алпразолам, не связывали связанный с алпразоламом риск выкидыша, серьезных врожденных нарушений или неблагоприятных исходов для матери или плода.

Рекомендации по грудному вскармливанию.

Ограниченное количество опубликованных публикаций свидетельствует о присутствии алпразолама в грудном молоке человека. Сообщалось о седативных эффектах и симптомах отмены у новорожденных на грудном вскармливании / младенцев, получавших алпразолам через грудное молоко. Влияние алпразолама на выработку молока и лактацию неизвестно. Поскольку существует вероятность серьезных побочных реакций у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам не рекомендуется кормить грудью при лечении алпразоламом.

Побочные эффекты

Общими побочными эффектами для пациентов, принимающих алпразолам, являются:

• Сонливость;
• Усталость;
• Головокружение;
• Проблемы со сном (бессонница);
• Проблемы с памятью;
• Нарушение равновесия или координации;
• Невнятная речь;
• Проблемы с концентрацией внимания;
• Раздражительность;
• Диарея;
• Запор;
• Повышенное потоотделение;
• Головная боль;
• Тошнота;
• Рвота;
• Расстройство желудка;
• Ухудшение зрения;
• Аппетит или изменения веса;
• Отек рук или ног;
• Мышечная слабость;
• Сухость во рту;
• Заложенный нос;
• Потеря интереса к сексу;
• Обострение депрессии;
• Гипомания;
• Снижение умственной активности;
• Неонатальный седативный эффект и синдром отмены.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению алпразолама являются пациенты с известной гиперчувствительностью к алпразоламу или бензодиазепинам или известной аллергией на любой из его компонентов в лекарственной форме препарата. Всем, кто страдает легочными заболеваниями, следует по возможности избегать приема алпразолама. Использование алпразолама с депрессантами ЦНС, особенно опиоидами, увеличивает риск угнетения дыхания, низкого кровяного давления и смерти.

Лекарственные взаимодействия.

На Алпразолам влияют препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4. Препараты, являющиеся мощными ингибиторами CYP3A, могут повышать концентрацию алпразолама в плазме крови, что приводит к увеличению числа побочных эффектов. Известно, что лекарства, влияющие на алпразолам, включают азольные противогрибковые препараты (кетоконазол), циметидин, некоторые антидепрессанты (флуоксетин, флувоксамин и нефазодон), макролидные антибиотики (кларитромицин), рифамицины (рифампицин), зверобой, противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин), антигистаминные препараты и миорелаксанты.

Изменения дозировки для лекарственного взаимодействия.

Дозу алпразолама следует снизить до 50% от рекомендуемой дозы, когда пациент начинает одновременно принимать ритонавир и алпразолам или когда ритонавир назначается пациенту, использующему алпразолам. Врачи могут увеличить дозу алпразолама до целевой дозы через 10-14 дней одновременного приема ритонавира и алпразолама. Нет необходимости снижать дозу алпразолама у пациентов, принимающих ритонавир в течение 10-14 дней.

Мониторинг

При лечении алпразоламом следует контролировать состояние дыхательной и сердечно-сосудистой систем пациента. Пациентам также следует контролировать ортостаз, чрезмерную седативную терапию и периодическую базовую метаболическую панель. Функциональные тесты печени и общий анализ крови также требуют наблюдения во время хронической терапии. Кроме того, пациенты, подверженные риску расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, должны нуждаться в наблюдении, поскольку прием алпразолама может вызвать привыкание у пациентов. Бензодиазепины могут проникать через плаценту, поэтому врачам следует наблюдать за новорожденными на предмет признаков / симптомов седативного действия, угнетения дыхания, проблем с кормлением и синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию алпразолама.

Токсичность

Продолжительный прием алпразолама, как и всех бензодиазепинов, может привести к клинически значимой физической зависимости. Риски отмены и зависимости возрастают при длительном лечении с использованием алпразолама в высоких суточных дозах. После длительного лечения быстрое снижение дозы и резкое прекращение приема алпразолама может спровоцировать острую абстиненцию. Поэтому рекомендуется постепенно прекращать прием алпразолама, чтобы снизить риск отмены алпразолама и реакций, которые могут привести к летальному исходу.

В случаях передозировки алпразолама необходимо контролировать дыхание, кровяное давление и частоту пульса. Необходимы внутривенные вливания и должна поддерживаться адекватная проходимость дыхательных путей. Флумазенил, антагонист бензодиазепиновых рецепторов, показан для полного или частичного устранения седативных эффектов бензодиазепинов.

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.