Оланзапин (Заласта, Зипрекса, Эголанза) - показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Показания к применению

Показания, одобренные официально

• Шизофрения, если пациент старше 13 лет;
  
  Биполярное расстройство I типа, для острого лечения маниакальных или смешанных эпизодовж;
  
• Оланзапин также одобрен для применения вместе с флуоксетином, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), у пациентов с эпизодами депрессии, связанными с биполярным расстройством 1 типа, и депрессией, устойчивой к лечению

.


Не официально 

• Острое возбуждение
• Бред
• Нервная анорексия
• Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией
• Перейти к:

Механизм действия

Оланзапин является атипичным нейролептиком (второго поколения), который оказывает свое действие главным образом на дофаминовые и серотониновые рецепторы. Он воздействует на рецепторы дофамина D2 в мезолимбическом пути в качестве антагониста, блокируя потенциальное действие дофамина на постсинаптический рецептор. Оланзапин слабо связывается с рецептором и легко диссоциирует, обеспечивая нормальную нейротрансмиссию дофамина.
Воздействие на D2-рецепторы приводит к уменьшению положительных симптомов у пациентов, включая галлюцинации, бред и неорганизованную речь, мышление и поведение. Оланзапин действует аналогично на серотониновые рецепторы 5HT2A в лобной коре как антагонист.

Действие оланзапина на серотонин уменьшает негативные симптомы, включая ангедонию, плоскостопие, алогию, страстное желание и плохое внимание.
 

Фармакокинетика

Всасывание: Ежедневный прием оланзапина приводит к достижению равновесной концентрации в плазме крови примерно через неделю. Время достижения максимальной концентрации составляет 6 часов для приема внутрь и 15-45 минут для внутримышечного введения. Период полувыведения оланзапина составляет от 21 до 54 часов, в среднем 30 часов.

Распределение: Объем распределения составляет приблизительно 1000 литров, и препарат широко распределяется по организму. Он на 93% связывается с белками плазмы, в первую очередь с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином.

Метаболизм: Оланзапин интенсивно метаболизируется в печени путем глюкуронизации и системы цитохрома Р450. Ферментами этой системы, которые метаболизируют оланзапин, являются в первую очередь CYP1A2 и, в незначительной степени, CYP2D6. Гены CYP1A2 полиморфны; однако исследование не выявило связи между различными полиморфизмами и фармакокинетикой препарата.
Выведение: Период полувыведения оланзапина составляет приблизительно 30 часов (варьируется от 21 до 54 часов). Оланзапин выводится преимущественно почками (57%) и калом (30%).

Особенности

Значительным преимуществом оланзапина является его множественность путей введения, что дает ему потенциальное применение у многих пациентов.

Он доступен в форме таблеток, что полезно для послушных пациентов, которые могут принимать лекарства перорально. Форма таблеток доступна в дозировках 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. Кроме того, оланзапин также выпускается в форме расслаивающихся таблеток. Эта форма особенно полезна для пациентов, которые не могут глотать таблетки, но хотят принимать пероральную форму, пациентов, которые испытывают отвращение к приему лекарств, не проглатывая таблетку, или тех, кто находится в возбужденном состоянии. Было обнаружено, что биодоступность ородиспергируемых форм значительно выше, чем у их стандартных лекарственных форм.

Применение в определенных группах пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью: Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с циррозом печени по классификации Чайлд-Пью A и B. Этот препарат не оказывал существенного влияния на метаболизм. Из-за такого интенсивного метаболизма оланзапина только 7% препарата остается неизмененным при выведении. Однако оланзапин может повышать уровень аминотрансферазы; следовательно, его следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек: Пациентам с нарушением функции почек не требуется специального дозирования этого препарата из-за его метаболизма.Однако важно понимать, что оланзапин не выводится с помощью гемодиализа.

Особенности беременности: Экстрапирамидные симптомы, нарушения питания и дыхательный дистресс были зарегистрированы у новорожденных, получавших оланзапин в третьем триместре беременности. Следите за новорожденными на предмет экстрапирамидных симптомов или синдрома отмены, поскольку некоторые новорожденные нуждаются в длительной госпитализации, в то время как другие выздоравливают спонтанно. Тем не менее, существует риск для беременной матери от нелеченной шизофрении или биполярного расстройства, включая риск рецидива, ухудшения состояния, приводящего к госпитализации, и самоубийства. Шизофрения и биполярное расстройство также связаны с увеличением числа неблагоприятных перинатальных исходов. Следовательно, оланзапин может применяться при биполярных расстройствах и шизофрении, но клиницисту необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы после консультации с акушером и психиатром.

Рекомендации по грудному вскармливанию: Более высокие дозы оланзапина для матери приводят к снижению концентрации в грудном молоке и следовых концентрациях в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном
вскармливании. Седативный эффект является основной побочной лекарственной реакцией у младенцев. Систематические обзоры нейролептиков второго поколения показали, что оланзапин является предпочтительным средством во время грудного вскармливания. Кроме того, новая система оценки безопасности (использование психотропных препаратов в период лактации) считает оланзапин приемлемым во время грудного вскармливания.[
Фармакогенетические соображения: курильщикам может потребоваться на 30% более высокая суточная доза, чем некурящим, из-за индукции CYP1A2, согласно руководству Американской психиатрической ассоциации (APA) 2020.

Побочные эффекты

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов оланзапина является потенциальное увеличение веса. Оланзапин вызывает повышение аппетита, приводящее к гиперфагии с последующим увеличением веса. Поэтому его следует с осторожностью применять пациентам, страдающим ожирением, плохо контролирующим потребление пищи и не занимающимся регулярными физическими упражнениями для борьбы с увеличением веса.

Другим побочным эффектом оланзапина является повышенный риск метаболических эффектов. Оланзапин обладает высокой способностью вызывать снижение чувствительности к инсулину, что приводит к нарушению толерантности к глюкозе, особенно у более молодого населения. Хотя точный механизм этих побочных эффектов все еще обсуждается, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффектор сигнального пути WNT TCF7L2 играет жизненно важную роль в гомеостазе глюкозы. Вызванное оланзапином увеличение веса и снижение чувствительности к инсулину приводят к повышенной экспрессии TCF7L2 в печени и скелетных мышцах. Повышенный уровень инсулина приводит к повышенной экспрессии TCF7L2 в жировой ткани. Эта повышенная экспрессия TCF7L2 во многих тканях организма, которые играют определенную роль в метаболизме глюкозы, наводит на мысль о механизме метаболической дисфункции, вызванной оланзапином. Это открытие также вносит вклад в возможную терапевтическую мишень для предотвращения или лечения побочных метаболических эффектов оланзапина.

Механизм действия оланзапина также может непосредственно вызывать побочные реакции, связанные с дофаминергической блокадой. Пациенты имеют повышенный риск развития акатизии, экстрапирамидных симптомов, поздней дискинезии и злокачественного нейролептического синдрома. Однако риск развития этих побочных эффектов ниже, чем у нейролептиков первого поколения, из-за более низкого сродства и быстрой диссоциации оланзапина с D2-рецепторами.

Противопоказания

Оланзапин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату или препаратам его класса. К оланзапину прилагается предупреждение о психозе, связанном с деменцией. Пожилым пациентам с деменцией, у которых проявляются симптомы психоза, не следует назначать оланзапин из-за повышенного риска смертности из-за сердечной недостаточности, внезапной смерти от сердечных причин и пневмонии Одновременное применение парентерального оланзапина (высокой дозы) с бензодиазепинами не рекомендуется из-за седативного эффекта и риска тяжелой кардиореспираторной депрессии.
Кроме того, из-за побочных эффектов увеличения веса и метаболической дисфункции врачам следует с осторожностью применять этот препарат пациентам, страдающим ожирением или сахарным диабетом. Однако применение оланзапина не является абсолютным противопоказанием у этих пациентов.

Наблюдение

Частый мониторинг уровня глюкозы в крови и информирование пациентов о физических упражнениях и диете должны проводиться в соответствии с назначением оланзапина Оптимальный терапевтический интервал для оланзапина составляет от 20 до 40 нг / мл. Концентрация в сыворотке крови 80 нг / мл является порогом развития побочных реакций на оланзапин. Токсикологические исследования показали, что посмертные уровни оланзапина в сыворотке крови были выше, чем до смерти, а высокие дозы оланзапина приводили к летальному исходу только в сочетании с другим препаратом.
Врачи должны наблюдать за пациентами во время прекращения терапии оланзапином, поскольку существует риск физической отмены и симптомов рецидива. Следовательно, прием оланзапина следует снижать постепенно. Оланзапин (препарат для внутримышечного введения длительного действия): При применении оланзапина существует риск развития синдрома постинъекционного делирия; поэтому его следует назначать в зарегистрированном медицинском учреждении с готовым доступом к службам неотложной помощи; пациент нуждается в наблюдении в течение не менее 3 часов после введения.

Токсичность

Оланзапин обладает низкой потенциальной токсичностью при самостоятельном назначении. Однако имеются сообщения о случаях, в которых была выявлена токсичность оланзапина, вызванная высокими дозами препарата при приеме в сочетании с другими лекарствами. Например, в отчете о пациенте, у которого произошла передозировка при приеме 560 миллиграммов оланзапина в дополнение к 6,4 граммам пропранолола и 280 миллиграммам амлодипина, наблюдались сильная гипотензия, нарушение кровообращения, угнетение дыхания и кома.

Клинические особенности

• Возбуждение
• Дизартрия
• Тахикардия и гипотензия
• Экстрапирамидные симптомы
• Седативные средства
• Миоз
• Аспирация
• Бред
• Угнетение дыхания
• Кома
• Судороги
• Желудочковая аритмия

Про Оланзапин и БАР читать здесь.

---

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.