Побочные эффекты антидепрессантов группы СИОЗС

 Автор исследует причины различных профилей и обсуждает побочные эффекты, особенно сексуальную дисфункцию, увеличение веса и нарушение сна, наиболее тревожные побочные явления, наблюдаемые во время длительной терапии СИОЗС. Информированное лечение этих побочных эффектов врачами первичной медицинской помощи способствует успешному лечению депрессии.

Побочные эффекты СИОЗС

Улучшенная переносимость СИОЗС объясняется их селективностью и отсутствием взаимодействия с другими рецепторами, такими как гистаминовые, холинергические, дофаминергические и норадренергические. Рецепторы серотонина включают по меньшей мере 7 классов, которые дополнительно подразделяются на уровне субрецепторов. Эти рецепторы опосредуют различные функции, не связанные с настроением, включая сон, аппетит и сексуальную функцию, а также такие симптомы, как боль, тошнота, депрессия и беспокойство. За счет усиления ингибирования обратного захвата серотонина становится доступным большее количество нейротрансмиттера для взаимодействия с любым из этих рецепторов или рецепторов подтипа. Таким образом, большинство побочных эффектов СИОЗС зависят от дозы и могут быть отнесены к серотонинергическим эффектам. Например, тошнота, распространенный побочный эффект терапии СИОЗС, скорее всего, является результатом стимуляции 5-НТ3 рецепторов и обычно может быть уменьшена снижением дозы СИОЗС. Напротив, кожные реакции, вызванные флуоксетином, не зависят от дозы и, по-видимому, носят индивидуальный характер.

Существуют некоторые различия в профилях побочных эффектов доступных СИОЗС. Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).  Индивидуально, исследования постмаркетингового наблюдения показывают, что флувоксамин связан с наибольшей частотой нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как тревога, возбуждение и бессонница чаще всего регистрируются при приеме сертралина и флуоксетина. В целом, циталопрам, по-видимому, является наиболее переносимым СИОЗС, за которым следуют флуоксетин, сертралин, пароксетин и флувоксамин. Последние два препарата связаны с наибольшим количеством побочных эффектов и самой высокой частотой отмены из-за побочных эффектов в клинических испытаниях. Во время длительной терапии СИОЗС наиболее тревожными побочными эффектами являются сексуальная дисфункция, увеличение веса и нарушение сна.

Сексуальная дисфункция

Вмешательство в половую функцию, вызванное СИОЗС, довольно сложное, возможно, с участием оксида азота. Эффект, по-видимому, обусловлен стимуляцией постсинаптических 5-НТ2 рецепторов, возможно, в спинном мозге. Клинически эффект может проявляться в виде снижения либидо, мужской импотенции, задержки эякуляции или аноргазмии. Это общие характеристики самой депрессии, а также побочные эффекты терапии антидепрессантами. Поэтому эффекты, связанные с терапией антидепрессантами, следует осторожно интерпретировать и нормализовать по сравнению с исходным уровнем. Согласно клиническим испытаниям, специально разработанным для оценки сексуальной функции у пациентов, получающих СИОЗС, тип и тяжесть сексуальной дисфункции зависят от пола. У женщин с депрессией, как правило, наблюдается большее снижение сексуального желания и увеличение трудностей с оргазмом в исходном состоянии по сравнению с мужчинами. У женщин наблюдается некоторая ремиссия этих симптомов при продолжении лечения СИОЗС. Напротив, мужчины, как правило, испытывают продолжающееся торможение оргазма и общую сексуальную дисфункцию как побочный эффект терапии СИОЗС. Повышенное сексуальное желание и приапизм также возможны при терапии СИОЗС. У обоих полов задержка оргазма, вызванная СИОЗС, и аноргазмия встречаются чаще, чем снижение либидо.

Метод, используемый для получения информации о сексуальной функции, напрямую влияет на сообщения о побочных эффектах сексуального характера при терапии СИОЗС. Только 2-7% пациентов спонтанно сообщают о побочных эффектах на сексуальной почве при терапии СИОЗС, но при использовании вопросника о сексуальной дисфункции частота сексуальной дисфункции возросла до 55% для СИОЗС, и достигает 92% для кломипрамина и других ТЦА. Основываясь на этих наблюдениях, врачи должны получить подробные истории сексуальной функции до начала терапии СИОЗС и посредством подробных, откровенных обсуждений сравнить зарегистрированные изменения во время лечения с самооценкой уровней сексуальной функции до лечения. В идеале для сбора и стандартизации информации о побочных эффектах на сексуальной почве во время терапии СИОЗС следует использовать валидированный вопросник по сексуальной дисфункции, такой как Аризонская шкала сексуального опыта (ASEX), 

Для пациентов, которые считают сексуальную дисфункцию непереносимой в качестве побочного эффекта терапии СИОЗС, замена другого СИОЗС может ослабить эти побочные эффекты. Циталопрам, по-видимому, не вызывал сексуальных нарушений у пациентов, у которых такие явления наблюдались при применении других СИОЗС. В рамках класса СИОЗС эректильная дисфункция, трудности со смазыванием влагалища и снижение либидо у представителей обоих полов наиболее часто наблюдаются при приеме пароксетина, особенно в первый месяц терапии. Аноргазмия, по-видимому, является наиболее распространенным дозозависимым побочным эффектом терапии ц. Хотя точный механизм сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, неизвестен, было предложено влияние других рецепторных систем, включая дофаминергическую, холинергическую и серотонинергическую, а также таких агентов, как пролактин и оксид азота.

Увеличение веса

Как и при сексуальной дисфункции, о наборе веса нечасто сообщалось во время предпродажных клинических испытаний СИОЗС. Из-за снижения веса, которое произошло во время ранних краткосрочных клинических испытаний флуоксетина, он был исследован как потенциальное средство для снижения веса.Однако впоследствии увеличение веса стало распространенным побочным эффектом длительной терапии СИОЗС. Хотя некоторые СИОЗС обычно сопровождаются потерей веса во время начальной терапии, вес часто восстанавливается через 6 месяцев, и за ним может последовать дополнительное увеличение веса при длительном применении. В неконтролируемых исследованиях сообщалось о среднем увеличении веса на 15 фунтов (6,75 кг) для сертралина, на 21 фунт (9,45 кг) для флуоксетина и на 24 фунта (10,80 кг) для пароксетина после 6-12 месяцев терапии. Хотя исследования на сегодняшний день предполагают, что циталопрам с меньшей вероятностью вызывает увеличение веса, в одной клинической серии из 18 пациентов сообщалось о 8 пациентах со смешанными расстройствами тревоги и настроения, у которых среднее увеличение веса составило 15,7 фунтов (7,1 кг) после приема циталопрама в течение 5 недель.

Влияние на сон

У пациентов с депрессией нормальный режим сна изменяется с увеличением продолжительности и более ранним началом быстрого сна (REM), сокращением медленноволнового сна и увеличением числа пробуждений. Кроме того, СИОЗС влияют на структуру сна, потенциально осложняя сон пациентов с депрессией. Флуоксетин, пароксетин и сертралин задерживают наступление фазы быстрого сна, а флуоксетин и пароксетин увеличивают время пробуждения и уменьшают фазу быстрого сна, медленноволновой сон, общее время сна и эффективность сна. Напротив, сертралин минимально повышает эффективность сна и сокращает время ночного бодрствования, что может принести пользу пациентам с депрессией, которых беспокоят нарушения сна.

Другие побочные эффекты

Сообщалось о реакциях отмены после отмены длительного лечения СИОЗС и они представляют собой синдром, который недостаточно хорошо охарактеризован. Клинические испытания, направленные на изучение этого синдрома с точки зрения физиологии рецепторов, были безрезультатными. Предположительно, синдром отмены является результатом нейрофизиологической перестройки центральной нервной системы для компенсации фармакологической активности СИОЗС. Симптомы включают головокружение, тошноту, вялость, головную боль, беспокойство и ажитацию. Они, как правило, незначительные, начинаются в течение недели после прекращения терапии СИОЗС и проходят в течение 3 недель. Некоторые проблемы, о которых сообщалось, являются более инвалидизирующими, например, падения и отсутствие на работе. Возобновление приема СИОЗС устраняет симптомы. Синдрома прекращения приема лучше избегать, постепенно сокращая терапию СИОЗС. Как и ожидалось, побочные эффекты отмены чаще наблюдаются при применении СИОЗС с самым коротким периодом полураспада (например, пароксетина, флувоксамина).

Дополнительным преимуществом СИОЗС перед ТЦА является снижение риска межлекарственных взаимодействий. Однако прием 2 или более серотонинергических препаратов или передозировка 1 средства могут вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни расстройство, характеризующееся миоклонусом, гиперрефлексией, потливостью, дрожью, нарушением координации движений и изменениями психического статуса. Серотониновый синдром можно отличить от других побочных эффектов, вызванных СИОЗС, по совокупности клинических признаков, их тяжести и продолжительности. Следует избегать одновременного приема серотонинергических препаратов (например, 2 СИОЗС или СИОЗС плюс МАОИ). Кроме того, при замене одного СИОЗС другим у данного пациента должен быть обеспечен подходящий период выведения, отражающий период полувыведения заменяемого препарата.

Заключение

Основываясь на профиле переносимости, СИОЗС являются значительным достижением в лечении депрессии по сравнению с ТЦА. Хотя некоторые побочные эффекты, связанные с СИОЗС, могут быть не переносимыми или вызывать беспокойство, за исключением серотонинового синдрома, они не представляют угрозы для жизни. Как и другие классы антидепрессантов, СИОЗС вызывают побочные эффекты, которые могут быть предсказаны физиологией рецепторов. Благодаря широкому опыту применения СИОЗС увеличилась частота побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция и нарушение сна. Следовательно, селективность в отношении серотонинергических рецепторов не гарантирует отсутствия побочных эффектов. Передача лечения депрессии практикующим врачам первичной медицинской помощи, которые управляют плотным графиком пациентов во всех терапевтических областях, создала необходимость в повышении эффективности лечения депрессии. Богатый опыт применения СИОЗС заложил основу для следующего поколения антидепрессантов, которые по меньшей мере столь же эффективны, но лучше переносятся и безопаснее, чем их предшественники. Поиск волшебного средства продолжается.

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.