Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

 В этой статье освещен механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по назначению, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие значение для членов межпрофессиональной команды по уходу за пациентами с депрессией и другими психическими расстройствами, при которых показаны СИОЗС.

В настоящее время СИОЗС, используемые в Соединенных Штатах, являются:

• Флуоксетин;
• Сертралин;
• Пароксетин;
• Флувоксамин;
• Циталопрам;
• Эсциталопрам;
• Вилазодон.

В настоящее время СИОЗС имеют маркированные FDA показания для лечения следующих состояний:

• Серьезное депрессивное расстройство;
• Генерализованное тревожное расстройство;
• Нервная булимия;
• Биполярная депрессия;
• Обсессивно-компульсивное расстройство;
• Паническое расстройство;
• Предменструальное дисфорическое расстройство;
• Депрессия, устойчивая к лечению;
• Посттравматическое стрессовое расстройство;
• Социальное тревожное расстройство.

Другие виды применения, не указанные на этикетке, включают, но не ограничиваются ими: расстройство пищевого поведения, дисморфическое расстройство тела, фибромиалгию, преждевременную эякуляцию, парафилии, аутизм, феномен Рейно и вазомоторные симптомы, связанные с менопаузой.

Механизм действия

Терапевтическое действие СИОЗС основано на увеличении дефицита серотонина, который исследователи считают причиной депрессии в рамках моноаминовой гипотезы. Как следует из названия, СИОЗС оказывают действие путем ингибирования обратного захвата серотонина, тем самым повышая активность серотонина. В отличие от других классов антидепрессантов, СИОЗС мало влияют на другие нейротрансмиттеры, такие как дофамин или норадреналин. СИОЗС также имеют относительно меньше побочных эффектов, чем ТЦА и ИМАО, из-за меньшего воздействия на адренергические, холинергические и гистаминергические рецепторы.

СИОЗС ингибируют транспортер серотонина (SERT) на терминале пресинаптического аксона. При ингибировании SERT повышенное количество серотонина (5-гидрокситриптамина или 5HT) остается в синаптической щели и может стимулировать постсинаптические рецепторы в течение более длительного периода.

Способ применения

СИОЗС доступны только для приема внутрь и выпускаются в различных формах, включая таблетки, капсулы или жидкую суспензию / раствор. В настоящее время не существует парентеральных (внутривенно, внутримышечно, подкожно), ректальных или других форм СИОЗС. Прием СИОЗС обычно осуществляется один раз в день утром или вечером. За исключением вилазодона, СИОЗС можно принимать независимо от приема пищи. Вилазодон следует принимать во время еды.

Побочные эффекты

Популярность и широкое применение СИОЗС частично обусловлено их относительно меньшим количеством побочных эффектов, чем у ранее широко используемых антидепрессантов, таких как ТЦА и ИМАО. СИОЗС практически не влияют на дофамин, норадреналин, гистамин или ацетилхолин (за исключением пароксетина). Эта характеристика приводит к уменьшению жалоб на побочные эффекты, такие как ксеростомия, седативный эффект, запор, задержка мочи и когнитивные нарушения.

Повышенная переносимость по сравнению с другими классами лекарств делает СИОЗС препаратами первой линии для их применения по показаниям. Хотя СИОЗС относительно безопасны из-за их селективности по серотонину, они не лишены рисков.

В 2004 году Управление по САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ выпустило предупреждение "черный ящик" для СИОЗС и других антидепрессантов из-за возможного повышенного риска суицидальности среди детей и молодежи (до 25 лет). Необходимо взвесить риск и преимущества начала терапии СИОЗС у пациентов с острыми суицидальными намерениями, имея в виду, что депрессия сама по себе является значительным фактором риска суицидальности и требует лечения. Распространенные побочные эффекты СИОЗС включают сексуальную дисфункцию, нарушения сна, изменения веса, беспокойство, головокружение, ксеростомию, головную боль и желудочно-кишечные расстройства. СИОЗС также способны увеличивать интервал QT, что может привести к фатальной аритмии, торсаде пуантов. Циталопрам коррелирует с большей продолжительностью QT, чем другие препараты этого класса. Коагулопатия также коррелирует с использованием СИОЗС. Хотя они встречаются нечасто, как и все лекарства, повышающие активность серотонина, важно помнить о риске серотонинового синдрома, особенно при назначении нескольких лекарств, которые могут оказывать серотонинергическое действие.

СИОЗС метаболизируются системой цитохрома Р450 и оказывают на нее воздействие. Флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам и эсциталопрам являются ингибиторами CYP2D6. Флуоксетин и флувоксамин являются ингибиторами CYP2C19. Флувоксамин является ингибитором CYP1A2.

Противопоказания

СИОЗС противопоказаны при одновременном применении ИМАО, линезолида и других препаратов, которые повышают уровень серотонина и могут подвергать пациентов риску развития опасного для жизни серотонинового синдрома.

Пароксетин противопоказан при беременности и отнесен к категории D / X из-за его тератогенного действия, вызывающего сердечно-сосудистые дефекты, в частности пороки развития сердца, если его назначают в первом триместре.

Мониторинг

Действие СИОЗС может занять до 6 недель, прежде чем пациенты почувствуют эффект лечения. Если пациенты хорошо переносят текущую дозу, врач может рассмотреть вопрос об увеличении дозы через несколько недель.

Всех пациентов в возрасте до 25 лет следует постоянно обследовать на предмет суицидальных мыслей и другого необычного поведения, как указано в предупреждении FDA "Черный ящик" для всех препаратов СИОЗС.

Для пациентов с сердечными факторами риска ЭКГ может быть вариантом мониторинга удлинения интервала QT и аритмий.

Вес следует регулярно измерять и отслеживать, чтобы определить любые неблагоприятные метаболические изменения, и жизненно важные показатели также следует регулярно измерять, чтобы отслеживать неблагоприятные изменения.

Беспокойство, бессонница и сексуальная дисфункция (задержка эякуляции, снижение сексуального желания и аноргазмия) требуют регулярной оценки.

Токсичность

Передозировка СИОЗС встречается относительно редко из-за их повышенного профиля безопасности и переносимости по сравнению с другими классами антидепрессантов. Передозировки СИОЗС редко приводят к летальному исходу и обычно не имеют серьезных последствий. Из всех СИОЗС циталопрам и эсциталопрам с большей вероятностью вызывают передозировку из-за различий в их структуре. Циталопрам и эсциталопрам имеют повышенный риск кардиотоксичности из-за удлинения QT, которое может прогрессировать до серьезных аритмий, таких как торсады.

Серотониновый синдром является опасным для жизни следствием повышенной серотонинергической активности. Он может быть результатом передозировки СИОЗС или комбинации нескольких препаратов, повышающих уровень серотонина. Серотониновый синдром характеризуется изменениями психического статуса, вегетативной дисфункцией и дистонией. Симптомы могут включать возбуждение, тахикардию, гипертонию, гипертермию, гиперрефлексию, тремор, тошноту, рвоту и клонус. Серотониновый синдром может проявляться аналогично злокачественному нейролептическому синдрому и злокачественной гипертермии. Это особенно важно иметь в виду, поскольку обычно назначаемые психиатрические препараты могут вызывать как серотониновый синдром, так и злокачественный нейролептический синдром. В целом, серотониновый синдром можно отличить при тщательном сборе анамнеза. Серотониновый синдром также имеет быстрое начало и разрешение. Не существует окончательного лечения серотонинового синдрома, кроме отмены вызывающего раздражение препарата, поддерживающих мер и бензодиазепинов при возбуждении. Ципрогептадин продемонстрировал некоторый успех в нескольких небольших исследованиях и описаниях случаев у пациентов, которые не реагировали на начальное лечение.

Статьи по теме

1.    Побочные эффекты СИОЗС;
2.    Кровотечение при приёме СИОЗС;
3.    СИОЗС: механизм действия, побочные эффекты;

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.