Эсциталопрам - это лекарственное средство, используемое для управления и лечения основных депрессивных и генерализованных тревожных расстройств. Это S-энантиомер циталопрама и наиболее селективный из СИОЗС. Он относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Эсциталопрам также используется неофициально при социальном тревожном расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, паническом расстройстве, посттравматическом стрессе.
Показания
Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Это S-энантиомер циталопрама и наиболее селективный из СИОЗС. Эсциталопрам одобрен FDA для острого и поддерживающего лечения основного депрессивного расстройства (униполярного) у взрослых и подростков (от 12 до 17 лет). Он также одобрен FDA для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Эсциталопрам также используется неофициально при социальном тревожном расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, паническом расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, предменструальном дисфорическом расстройстве и вазомоторных симптомах менопаузы.
Механизм действия
Механизм действия СИОЗС проявляется путем связывания с натрий-зависимым белком-переносчиком серотонина (SERT), расположенным в пресинаптическом нейроне. SERT работает путем повторного перегона серотонина из синаптической щели в пресинаптический нейрон. Когда SERT инактивируется эсциталопрамом, это увеличивает количество серотонина в синаптической щели.
Серотонин или 5-гидрокситриптамин (5-НТ) модулирует широкий спектр поведенческих процессов человека, которые включают настроение, восприятие, память, гнев, агрессию, страх, реакцию на стресс, аппетит, зависимость и сексуальность. Чтобы это произошло, такие области мозга, как кортикальная, лимбическая, средний и задний мозг, экспрессируют множество серотониновых рецепторов. В головном мозге имеется пять основных серотониновых рецепторов: 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT4, 5-HT6 и 5-HT7. Всего известно 15 рецепторов серотонина, и они также присутствуют вне центральной нервной системы.
Фармакокинетика
Всасывание: Фармакокинетика эсциталопрама линейна и пропорциональна дозе в диапазоне доз от 10 до 30 мг / сут. Присутствие пищи не влияет на всасывание. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет приблизительно 5 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 недель.
Распределение: Эсциталопрам обладает высоким объемом распределения (12 л/кг). Эсциталопрам имеет низкое связывание с белками плазмы (56%) и вряд ли вызывает взаимодействие с лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками.
Метаболизм: Эсциталопрам метаболизируется в печени CYP3A4 и CYP2C19 с образованием S-десметилциталопрама (S-DCT) и S-ди-десметилциталопрама (S-DDCT).
Выведение: Конечный период полувыведения эсциталопрама варьируется от 27 до 33 часов. Эсциталопрам и его метаболиты выводятся с мочой.
Применение
Эсциталопрам вводят перорально. Он доступен в виде раствора для приема внутрь в дозе 1 мг / мл и таблеток по 5 мг, 10 мг или 20 мг. Его принимают один раз в день, либо с пищей, либо без нее. Типичная начальная доза для эсциталопрама составляет 10 мг. Через неделю дозу можно увеличить для достижения надлежащего контроля симптомов. При переходе с эсциталопрама на другой СИОЗС рекомендуется снижение дозы на 4 недели.
Клиническая эффективность
Сравнение с плацебо
В плацебо-контролируемом исследовании пациентов с депрессивным расстройством получали эсциталопрам в дозе 10 мг / сут, а контрольная группа получала плацебо. После 8 недель терапии общий балл по шкале оценки депрессии Монтгомери–Асберга (MADRS) изменился на -16,3 в группе эсциталопрама и -13,6 в группе плацебо. Таким образом, эсциталопрам обладал значительно большей эффективностью, чем плацебо. Общий показатель MADRS в группе эсциталопрама начал демонстрировать значительное улучшение по сравнению с группой плацебо ко второй неделе терапии. Это продемонстрировало его быстродействующее свойство. Кроме того, частота ремиссии (процент пациентов с общим показателем MADRS 12 или менее) была значительно выше в группе эсциталопрама, чем в группе плацебо. Таким образом, было продемонстрировано, что начальная терапевтическая доза (10 мг / сут) является эффективной. Аналогично, в других исследованиях эсциталопрам в дозе 10 или 20 мг / сут был более эффективным, чем плацебо, при лечении MDD. Снижение показателей MADRS, первичной конечной точки, было больше при приеме эсциталопрама, чем при приеме плацебо на первой или второй неделе и сохранялось на протяжении всего лечения. Кроме того, сообщалось об улучшении общего клинического впечатления (CGI-I) и оценке тяжести общего клинического впечатления (CGI-S) и подтверждали результаты MADRS score: у эсциталопрама были значительно более низкие показатели CGI-I с 1-й недели и CGI-S с 3-й недели, чем у плацебо, и это продолжалось на протяжении всего лечения.
Сравнение с СИОЗС
В шести рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях сравнивались эсциталопрам и циталопрам. Эсциталопрам назначался пациентам с БДР (Большим депрессивным расстройством) в течение 4-8 недель по 10-20 мг / сут. Все шесть исследований показали, что эффективность эсциталопрама была эквивалентна циталопраму или превышала его. Ниже приведены подробности этих исследований.
В исследовании Burke et al (n = 491; рандомизированное распределение на плацебо, эсциталопрам в дозах 10 мг / сут, 20 мг / сут или циталопрам в дозе 40 мг / сут), эсциталопрам (10 мг / сут) был по крайней мере таким же эффективным, как циталопрам в конечной точке. В исследовании Lepola и соавт. к 8-й неделе значительно больше пациентов ответили на лечение эсциталопрамом (n = 155), чем циталопрамом (n = 160).). В исследовании, проведенном Лалитом и соавторами, случаев ответа в конце 2 недель составили 58% для эсциталопрама (10 мг / сут) (n = 69) и 49% для циталопрама (20 мг / сут) (n = 74). Частота ответа к концу 4 недель составила 90% для эсциталопрама (10-20 мг / сут) и 86% для циталопрама (20-40 мг / сут). Частота ремиссии по истечении 4 недель составила 74% для эсциталопрама и 65% для циталопрама. Кроме того, при применении эсциталопрама было меньше случаев отсева и меньше требований к увеличению дозы, чем при применении циталопрама. В исследовании Moore и соавт. баллов MADRS снизились больше в группе, получавшей эсциталопрам (n = 138), чем в группе циталопрама (n = 142). На лечение эсциталопрамом ответило больше (76,1%), чем циталопрамом (61,3%), а скорректированная частота ремиссии составила 56,1% и 43,6% соответственно.
В исследовании, проведенном Евтушенко и соавторами (n = 322; случайным образом распределены на эсциталопрам в дозе 10 мг / сут или циталопрам в дозе 10-20 мг / сут), в конце исследования среднее изменение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем было значительно больше в группе, получавшей эсциталопрам, чем в группах, получавших циталопрам в дозах 10 и 20 мг / сут. Изменения в показателях CGI-S и CGI-I, а также частота ответа и ремиссии были значительно выше в группе эсциталопрама по сравнению с таковыми в группах циталопрама в дозе 10 и 20 мг / сут. С другой стороны, в исследовании, проведенном Ou et al (n = 240, случайным образом распределенных на эсциталопрам, 10-20 мг / сут или циталопрам, 20-40 мг / сут), не было обнаружено существенных различий между двумя группами.
Метаанализ Montgomery и соавт., сравнивающий эсциталопрам и циталопрам, подтвердил эти контролируемые исследования: эсциталопрам был значительно более эффективен, чем циталопрам, в отношении общего эффекта лечения, с оцененной средней разницей в лечении в 1,7 балла на 8 неделе по MADRS и в анализе частоты ответов (8,3 процентных пункта) и частоты ремиссии (17,6 процентных пункта), что соответствует количеству необходимых для значения лечения (NNT) равны 11,9 для ответа и 5,7 для ремиссии. Общее соотношение шансов составило 1,44 для ответа и 1,86 для ремиссии в пользу эсциталопрама. Однако, года Trkulja сообщили, что снижение MADRS было больше при применении эсциталопрама, но 95% доверительные интервалы (CIs) вокруг средней разницы были полностью или в значительной степени ниже двух баллов по шкале (минимально важное различие), а ДИ вокруг величины эффекта (ES) был ниже 0.32 (“маленький”) на все временные периоды. Риск ответа был выше при приеме эсциталопрама на 8 неделе (относительный риск 1,14; 95% ДИ 1,04-1,26), но NNT составил 14 (95% ДИ от 7 до 111). Все 95% CI вокруг средней разницы и ES снижения CGI-S на 8 неделе были ниже 0,32 балла и предела “незначительного”, соответственно. В отчете сделан вывод, что утверждения о клинически значимом превосходстве эсциталопрама над циталопрамом в краткосрочном и среднесрочном лечении большом депрессивном расстройстве не подтверждены доказательствами.
В долгосрочном двойном слепом контролируемом исследовании сравнивали пароксетин с эсциталопрамом, назначаемым в течение 24 недель пациентам с тяжелой депрессией. В этом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг / сут показал лучшую эффективность, чем пароксетин в дозе 40 мг / сут. Общий балл MADRS изменился на -25,2 у пациентов, получавших эсциталопрам, и на -23,1 у пациентов, получавших пароксетин. Таким образом, результат был значительно лучше в группе эсциталопрама с межгрупповой разницей в 2,12. Кроме того, общий балл по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D17) изменился на -16,9 и -15,0 в двух группах соответственно; опять же, значительно лучшие результаты были показаны в группе эсциталопрама, чем в группе пароксетина. Кроме того, частота ремиссии (процент пациентов с общим баллом MADRS 12 или ниже) была значительно выше (75,0%) в группе эсциталопрама, чем в группе пароксетина (66,8%). С другой стороны, другое исследование, в котором сравнивались различные дозы эсциталопрама (10-20 мг / сут) и пароксетина (20-40 мг / сут), выявило эквивалентную эффективность в двух группах.
В Японии превосходство эсциталопрама перед плацебо и его несоответствие пароксетину (20-40 мг / сут) были задокументированы в двойном слепом исследовании с параллельными группами, в котором сравнивали эсциталопрам (10 мг / сут и 20 мг / сут в течение 8 недель) с плацебо или пароксетином у пациентов с БДР. В них показаны изменения в общих баллах MADRS. На основании P-значений было обнаружено значительное улучшение в обеих группах эсциталопрама по сравнению с группой плацебо. Кроме того, основываясь на разнице между объединенными группами эсциталопрама и группой пароксетина, верхний предел 95% ДИ был ниже порогового значения неполноценности (3,2); это продемонстрировало неполноценность эсциталопрама пароксетину. Кроме того, предыдущие исследования показали, что эффективность эсциталопрама была эквивалентна эффективности флуоксетина или сертралина.
Сравнение с СИОЗСН (Селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина)
В двойном слепом контролируемом исследовании эсциталопрама (10-20 мг / сут) по сравнению с дулоксетином (60 мг / сут) в течение 8 недель изменения в общих показателях MADRS составили -18,0 ± 9,4 и -15,9 ± 10,3 соответственно. Этот результат показал, что эсциталопрам значительно превосходит дулоксетин. В другом долгосрочном двойном слепом контролируемом исследовании эсциталопрама (20 мг / сут) в сравнении с дулоксетином (60 мг / сут) в течение 24 недель общий показатель MADRS значительно улучшился в большей степени в группе эсциталопрама, чем в группе дулоксетина через 1 неделю. Эта тенденция сохранялась до 16-й недели. Эсциталопрам также продемонстрировал эквивалентную или превосходящую эффективность венлафаксина с замедленным высвобождением (venlafaxine SR).
Исследование долгосрочного применения
В дополнение к двум долгосрочным двойным слепым исследованиям с пароксетином и дулоксетином, в Японии были проведены два других долгосрочных исследования с эсциталопрамом, в которых участвовали пациенты разных возрастных групп. В первом исследовании участвовали пациенты в возрасте 20-64 лет (моложе 65), а во втором исследовании участвовали пожилые пациенты в возрасте не менее 65 лет (65 и старше). В обоих исследованиях изучались открытые 52-недельные назначения различных доз амбулаторным пациентам. Частота ремиссии (процент пациентов с общим баллом MADRS 10 или ниже) увеличилась за период приема; через 52 недели частота ремиссии составила около 70% в обеих группах. Наблюдались пациенты, достигшие ремиссии к восьмой неделе, и у 20 из 23 пациентов в возрастной группе до 65 лет ремиссия сохранялась до конца исследования. В возрастной группе 65 лет и старше у пяти пациентов, достигших ремиссии к восьмой неделе, ремиссия также сохранялась.
Исследование по предотвращению рецидивов
В другой группе пациентов в возрасте 65 лет и старше было проведено исследований по профилактике рецидивов депрессии. Эсциталопрам вводили в дозе 10 или 20 мг / сут в течение 12 недель. Пациенты, достигшие ремиссии (общий балл MADRS 12 или ниже), были распределены для приема либо эсциталопрама в дозе 10 или 20 мг / сут, либо плацебо. Для определения частоты рецидивов было проведено наблюдение за двумя группами. Совокупная частота безрецидивов оставалась высокой в группе эсциталопрама, но со временем снижалась в группе плацебо. В конце исследования рецидивы наблюдались только у 9% в группе эсциталопрама и у 33% в группе плацебо; таким образом, частота рецидивов была значительно ниже в группе эсциталопрама.
Остались вопросы? Задайте их бесплатно нашим врачам в чате ВК "
Бесплатная консультация врача-психиатра" или в чате Телеграм.
Если Вам необходимо проверить своё ментальное здоровье, в этом случае, стоит обратиться к врачу-психиатру для диагностики и начала своевременного лечения. Помимо очного общения, мы предлагаем услугу дистанционного консультирования (онлайн-прием), которая не уступает личной встрече по качеству. Таким образом, Вы можете получить квалифицированную помощь специалиста высокого уровня, в каком бы населённом пункте вы не находились.
В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.
