Циталопрам (Ципрамил, Цитол, Сиозам, Опра, Прам, Уморал, Циталифт)
Показания, одобренные FDA
- Гидробромид циталопрама предназначен для лечения депрессии у взрослых в возрасте 18 лет и старше
Использование не по назначению
- Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
- Паническое расстройство
- Генерализованное тревожное расстройство (GAD)
- Социальное тревожное расстройство (SAD)
- Тревожное расстройство при разлуке
- Предменструальное дисфорическое расстройство (PMDD)
- Расстройство пищевого поведения при переедании
- Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
Механизм действия
Гидробромид циталопрама действует как антидепрессант, усиливая серотонинергическую активность в центральной нервной системе (ЦНС). Многочисленные исследования подтвердили, что гидробромид циталопрама является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) и что он оказывает минимальное воздействие на обратный захват норадреналина (NE) и дофамина (DA) нейронами. Он обладает низким сродством к мускариновым рецепторам ацетилхолина, оказывает слабое антагонистическое действие на гистамин (H1), но не оказывает существенного влияния на альфа- или бета-адренергические рецепторы или дофамин-1, дофамин-2, гамма-аминомасляную кислоту, опиоидные или бензодиазепиновые рецепторы.
Режим дозирования
Циталопрам выпускается в виде таблеток для приема внутрь по 10 мг, 20 мг и 40 мг и раствора для приема внутрь по 10 мг / 5 мл. Взрослым моложе 60 лет его назначают перорально.
- Начальная доза составляет 20 мг один раз в день (утром или вечером, с пищей или без нее).
- Увеличьте дозу до 40 мг через одну неделю (максимальная доза 40 мг в день).
- Максимальная доза составляет 20 мг в день для пациентов старше 60 лет или с низким уровнем метаболизма CYP2C19.
Пациентам с риском значительных побочных эффектов или чрезмерной стимуляции, принимающим циталопрам, следует начинать прием с более низких доз. Дозу следует увеличивать постепенно с шагом 10 мг для оптимизации терапии. В настоящее время отдельные сообщения свидетельствуют о том, что более высокие дозы могут принести пользу людям, страдающим ОКР; однако дозы более 40 мг в день не рекомендуются из-за риска удлинения интервала QT.
В клинических испытаниях на людях сравнение циталопрама с другими антидепрессантами продемонстрировало эффективность при лечении глубокой депрессии. По сравнению с трициклическими антидепрессантами циталопрам столь же эффективен, при этом сообщается о меньшем количестве побочных эффектов. При применении в дозах от 10 до 60 мг в день циталопрам был столь же эффективен и лучше переносился, чем имипрамин в дозе от 50 до 150 мг в день и амитриптилин в дозе от 75 до 225 мг в день.5'59 В двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании было установлено, что циталопрам (40 мг в день) так же эффективен, как кломипрамин (150 мг в день) при лечении неэндогенной депрессии; однако было обнаружено, что кломипрамин превосходит циталопрам при лечении эндогенной депрессии.
Циталопрам также сравнивался с другими антидепрессантами СИОЗС.
При дозировке от 20 до 40 мг в день циталопрам был сопоставим по эффективности со 100-200 мг флувоксамина в день при лечении однополярной большой депрессии,6" и 20 мг циталопрама были столь же эффективны, как и лечение 20 мг флуоксетина.62 В дополнительном исследовании использовался гибкий режим приема до 60 мг в день, и отметили, что циталопрам был таким же эффективным и хорошо переносимым, как сертралин.
Плацебо-контролируемых исследования при остром и поддерживающем лечении тяжелой депрессии
Плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали, что циталопрам эффективен не только при остром лечении депрессии, но и во время продолжения терапии для предотвращения рецидива. В мета анализе 9 плацебо-контролируемых исследований циталопрам превосходил плацебо как в суточных дозах 20, так и 40 мг. Кроме того, в двух плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных Montgomery и соавт., циталопрам был эффективен в предотвращении рецидива депрессивных симптомов в дозе 20, 40 и 60 мг ежедневно в течение периодов до 6 месяцев.
Тяжелая и резистентная к лечению депрессия
Хотя имеются данные о том, что 20 мг циталопрама в день является минимальной эффективной дозой для лечения тяжелой депрессии, по крайней мере в одном исследовании были получены данные о зависимости доза-эффект в зависимости от тяжести депрессии. Монтгомери и соавт., используя плацебо-контролируемый метод, обнаружили, что пациенты, страдавшие тяжелой депрессией, реагировали на дозировку циталопрама в 40 мг в день, но не на более низкую дозу в 20 мг в день. Циталопрам также может быть эффективен в более высоких дозах или при дополняющих стратегиях лечения рефрактерной депрессии. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное Baumann et al., показало, что комбинация лития и циталопрама в дозе от 20 до 60 мг в день превосходит плацебо и только циталопрам в купировании однополярной резистентной депрессии
Другие депрессивные расстройства
Имеются предварительные данные, подтверждающие применение циталопрама в комбинации со светотерапией при лечении сезонного аффективного расстройства .Циталопрам также доказал свою эффективность при лечении депрессии, связанной с физическими заболеваниями, включая постинсультную депрессию и депрессию при деменции
Тревожные расстройства
Несколько тревожных расстройств также успешно лечились циталопрамом. Циталопрам в дозах от 20 до 30 мг в день или от 40 до 60 мг в день был значительно более эффективен, чем плацебо, при лечении панического расстройства, причем более низкий диапазон доз (от 20 до 30 мг в день) циталопрама был более эффективным, чем более высокий диапазон (от 40 до 60 мг в день). Это контрастирует с результатами исследований тяжелой депрессии, в которых высокие дозы антидепрессантов, как правило, демонстрируют повышенную эффективность. Кроме того, имеются открытые данные, свидетельствующие о том, что циталопрам эффективен при лечении социальной фобии; Однако необходимы дальнейшие контролируемые исследования, чтобы подтвердить этот вывод.
Также имеются предварительные данные о том, что 40-60 мг циталопрама в день могут быть эффективными при лечении обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых, так же, как и у детей.
Зависимость от психоактивных веществ или злоупотребление алкоголем
Balldin et продемонстрировали, что циталопрам в дозе 40 мг в день снижал потребление алкоголя у сильно пьющих мужчин, которые потребляли от 60 до 100 г чистого алкоголя ежедневно. В другом исследовании, проведенном Naranjo et al изучалось влияние 40 мг циталопрама в день на потребление алкоголя как мужчинами, так и женщинами. В этом исследовании циталопрам вводили двойным слепым методом, и он значительно уменьшал желание и тягу к алкоголю, в дополнение к потреблению и пристрастию к алкоголю.