Флуоксетин был первой молекулой нового поколения антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Он постоянно является парадигмой для разработки любой новой терапии при лечении депрессии. Было проведено множество контролируемых исследований и мета-анализов флуоксетина, чтобы улучшить понимание его реального воздействия в психиатрической области. Основная цель этого обзора - оценить качество и результаты, представленные в мета-анализах, опубликованных по флуоксетину.
Депрессия
Мета-анализы были основаны на оригинальных данных из базы данных IND США, в общей сложности 87 исследований с участием 9084 потенциальных пациентов, принимающих препарат.
В документе, оценивающем эффективность и безопасность флуоксетина для краткосрочного лечения глубокой депрессии, был рассчитан анализ отношения шансов и процент ответивших (на основе улучшения HDRS-17 и результатов CGI) по сравнению с плацебо и ТЦА. Все проведенные анализы показали статистически значимую пользу по сравнению с плацебо. При сравнении с ТЦА не наблюдалось статистически значимых различий с точки зрения эффективности.
Что касается прекращения приема, то значительно больше случаев прекращения приема из-за недостаточной эффективности наблюдалось в группе, получавшей плацебо. При сравнении с ТЦА не наблюдалось существенной разницы.
Значительно больше пациентов, получавших ТЦА, прекратили исследования, чем пациентов, получавших флуоксетин (в среднем примерно в 2 раза больше); больше пациентов, получавших флуоксетин, прекратили по той же причине.
В целом, значительно меньшее количество пациентов, получавших флуоксетин, прекратили лечение из-за какого-либо неблагоприятного события по сравнению (по сравнению с ТЦА), в то время как была обнаружена незначительная разница в частоте прекращения лечения по любой причине по сравнению с плацебо.
Незначительные различия в группе, принимавшей флуоксетин, в отношении частоты прекращения приема по любой причине, не были признаны статистически значимыми по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Метаанализ Бисли, посвященный безопасности флуоксетина по сравнению с ТЦА или плацебо, существенно подтвердил эти результаты с точки зрения безопасности. В нем также добавлена некоторая интересная информация о типах ADE и лучше показана роль дозировки флуоксетина. Рассматривая только случаи с частотой более 5%, в группе TCA наблюдалась более высокая частота холинергических расстройств (сухость во рту, запор, нарушение зрения), седативный эффект (сонливость), головокружение и передышка, чем у пациентов, принимающих флуоксетин в дозировках от 20 до 80 мг / мл. У пациентов, получавших флуоксетин, отмечалась более высокая частота тошноты, бессонницы, диареи, анорексии и ринита.
Эффекты того же типа в значительной степени наблюдались при сравнении с плацебо, но некоторые из них (нервозность, тремор, головокружение, диспепсия) не были статистически выше, чем у пациентов, получавших плацебо, когда использовалась доза только 20 мг / куб.
Результаты анализа прекращения приема соответствовали результатам, представленным в исследовании Bech. Кроме того, коэффициент выбывания из группы из-за нежелательных явлений у пациентов, принимавших флуоксетин в дозе 20 мг / день, был аналогичен соотношению, наблюдаемому в группе, получавшей плацебо.
Эти результаты, с точки зрения безопасности, в значительной степени подтверждены исследованием Бисли, где сравнивалась дозировка только 20 мг / кубик с плацебо. Кроме того, эти пациенты, получавшие флуоксетин, продемонстрировали значительно более высокие показатели ремиссии и ответа, средние изменения по общему баллу HAMD-17, шкале тревожности / соматизации, заторможенности и фактора когнитивных нарушений, чем пациенты, получавшие плацебо (p < 0,01).
Все эти результаты подтверждают гипотезу о том, что флуоксетин в дозе 20 мг / мл, наиболее часто используемой эффективной дозе при лечении глубокой депрессии, обладает улучшенным профилем безопасности и переносимости по сравнению с более высокими дозами флуоксетина.
Результаты исследования Толлефсона показывают, что вероятность достижения клинического ответа, определяемого как снижение показателя HAMD-21 от исходного уровня по меньшей мере на 50%, была одинаковой как для флуоксетина, так и для плацебо в конце 1-й недели. Однако ко 2-й неделе и после нее вероятность ответа была выше для флуоксетина, чем для плацебо. Эти результаты поставили под сомнение существующее мнение о том, что следует ожидать задержки начала действия антидепрессанта на 3-4 недели.
Булимия
Недавний обзор Кокрейновской группы по использованию антидепрессантов при лечении нервной булимии, включая рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, опубликованные до 2000 года, показал, что употребление наркотиков снижает относительный риск эпизодов запоя. Единственным СИОЗС, включенным в анализ, был флуоксетин (60 мг / кубик).
Не удалось продемонстрировать статистически значимого дифференциального эффекта в отношении эффективности среди ТЦА, СИОЗС, МАО и других классов антидепрессантов.
Результаты этого мета-анализа показывают, что пациенты, получавшие антидепрессанты, с большей вероятностью преждевременно прерывали лечение из-за нежелательного события. Пациенты, получавшие ТЦА, выбывали по любой причине чаще, чем пациенты, получавшие плацебо. С флуоксетином было обнаружено обратное.
Авторы приходят к выводу: "флуоксетин является наиболее систематически изучаемым антидепрессантом. Даже если он не превосходит другие препараты по эффективности, его лучшая переносимость может оправдать его использование в качестве антидепрессанта первой линии при нервной булимии. Суточная доза в 60 мг более эффективна, чем дозы антидепрессанта в 20 мг. Восемь недель, по-видимому, являются подходящим периодом для достижения соответствующего клинического улучшения. Если отмечается только частичный ответ, показан альтернативный терапевтический подход".
ОКР
При анализе результатов одного исследования по флуоксетину и двух исследований по кломипрамину, Jenije и соавт. установлено, что оба метода лечения эффективны, поскольку флуоксетин вызывает меньше побочных эффектов. В этом исследовании все три метода лечения (кломипрамин, флуоксетин и поведенческая терапия) были значительно эффективны при симптомах ОКР, тревоге и депрессии. Только поведенческая терапия не была значительно эффективна при подавленном настроении.
Авторы приходят к выводу: "Все еще недостаточно доступных исследований соответствующего лечения, чтобы статистически определить превосходство любого лечения".
Депрессия у пожилых
До 4% пожилых людей испытывают глубокую депрессию и целых 44% испытывают симптомы депрессии. По крайней мере, в трех опубликованных популяционных исследованиях депрессия у пожилых пациентов ассоциируется с более высокой, чем ожидалось, смертностью.
Среднее улучшение показателей HAMD-17 от исходного уровня до конечной точки было значительно выше у пациентов, получавших флуоксетин (-7,9 ± 7,5) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (-6,3 ± 7,1) (p < 0,01).
В глобальной популяции тревожные и неопасные подгруппы, анализ психомоторного возбуждения, психотической тревоги или соматической тревоги показывает последовательную, но не статистически значимую тенденцию к улучшению показателей у пациентов, получавших флуоксетин, по сравнению с группой плацебо.
Единственным побочным эффектом, о котором наиболее часто сообщали пациенты, получавшие флуоксетин, в тревожной подгруппе, была нервозность (p = 0,03). Не было зарегистрировано статистически значимых различий между пациентами, принимавшими флуоксетин, и пациентами, получавшими плацебо, в подгруппе, не причинявшей вреда.
Процент пациентов, получавших флуоксетин, которые прекратили исследования из-за нежелательного события (11,5%), статистически не отличался от пациентов, получавших плацебо (9,6%) (p = 0,39).
Суицидальный риск
Суицидальные мысли, оцениваемые с использованием пункта 3 шкалы HAMD, которая систематически оценивает суицидальность, оценивались с использованием данных, относящихся к клиническим исследованиям, сравнивающим флуоксетин с ТЦА и плацебо. Это рассматривалось как чрезвычайные ситуации (любое изменение от 0 или 1 до 3 или 4 в пункте во время двойного слепого периода) и как "ухудшающее" любое увеличение по сравнению с исходным уровнем. Общая частота суицидальных действий составила 0,3% для флуоксетина, 0,2% для плацебо и 0,4% для ТЦА; флуоксетин статистически не отличался ни от одной группы сравнения. Суицидальные мысли возникали несколько ниже уровня значимости, реже, чем при приеме плацебо (0,9% против 2,6%: р = 0,094) и численно реже, чем при ТЦА (1,7% против 3,4%; р = 0,102). Общая частота возникновения серьезных суицидальных мыслей в чрезвычайных ситуациях составила 1,2% для флуоксетина, 2,6% для плацебо и 3,6% для ТЦА; частота была значительно ниже при приеме флуоксетина, чем при приеме плацебо (р = 0,042) и ТЦА (р = 0,001). Общая частота "ухудшения", как и общая частота улучшения суицидальных мыслей, не различалась между группами, за исключением частоты улучшения при приеме флуоксетина (72,2%); что было статистически выше, чем при приеме плацебо (54,8%; p < 0.001) .
Флуоксетин при беременности
Все ранее рассмотренные метаанализы не включали или не оценивали безопасность флуоксетина у беременных женщин. Специальный мета-анализ данных, принадлежащих различным источникам, изучал повышенный риск серьезных пороков развития после применения флуоксетина в течение первого триместра беременности. Совокупный относительный риск и 95% доверительный интервал для основных пороков развития не предполагают связи между применением флуоксетина в течение первого триместра беременности и повышенным риском основных пороков развития. Авторы приходят к выводу, что применение флуоксетина в течение первого триместра беременности не связано с измеримыми тератогенными эффектами у людей.
Остались вопросы? Задайте их бесплатно нашим врачам в чате ВК "
Бесплатная консультация врача-психиатра" или в чате Телеграм.
Если Вам необходимо проверить своё ментальное здоровье, в этом случае, стоит обратиться к врачу-психиатру для диагностики и начала своевременного лечения. Помимо очного общения, мы предлагаем услугу дистанционного консультирования (онлайн-прием), которая не уступает личной встрече по качеству. Таким образом, Вы можете получить квалифицированную помощь специалиста высокого уровня, в каком бы населённом пункте вы не находились.
В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.
