Сиалорея, или чрезмерное слюноотделение, часто встречается у психиатрических пациентов. Это может вызывать беспокойство из-за своих физических и психосоциальных осложнений. В литературе неоднократно сообщалось о сиалорее, вызванной психотропными препаратами. Клозапин является нейролептиком, наиболее часто вызывающим сиалорею.
Психиатрические препараты имеют значительные побочные эффекты, которые варьируются от обычных до редких, включая экстрапирамидные симптомы; метаболические, сердечно-сосудистые и психосексуальные побочные эффекты ; а также тремор, желудочно-кишечные расстройства, синдром Стивена Джонсона и т.д. Сиалорея является редким побочным эффектом многих психотропных препаратов.
Сиалорея, также известная как слюнотечение или чрезмерное выделение слюны, является неприятным побочным эффектом, встречающимся у психиатрических пациентов. Факторы, способствующие этому побочному эффекту, включают гиперсекрецию слюны, неправильный прикус зубов, проблемы с осанкой и неспособность распознать выделение слюны. Это может вызвать физические и психосоциальные осложнения, включая обветривание полости рта, обезвоживание, неприятный запах и социальную стигматизацию, которые могут иметь разрушительные последствия для пациентов и их семей.
Многие психотропные препараты, такие как клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, арипипразол и литий, вызывают сиалорею в качестве побочного эффекта. В литературе неоднократно сообщалось о гиперсаливации, вызванной клозапином. В этом исследовании мы рассмотрели литературу о психотропных средствах, вызывающих сиалорею, за исключением клозапина.
Материалы и методы
Google Scholar и PubMed использовались для поиска литературы по сиалорее, вызванной психотропами, с 23 января 2021 года по 25 марта 2021 года. Для поиска использовались следующие термины: сиалорея, sialorrhoea, антидепрессанты, нейролептики, стабилизаторы настроения и бензодиазепины. Результатом поиска стал список из 236 статей. Были исключены восемьдесят три статьи, связанные с сиалореей, вызванной клозапином. Сто сорок одна статья была исключена, поскольку они не были связаны с интересующей темой. В этом исследовании были рассмотрены сообщения о случаях пациентов, страдающих сиалореей, вызванной психотропами, за исключением клозапина.
Патофизиология сиалореи (повышенного слюнооотделения)
Считается, что образование и секреция слюны состоит из двух этапов.
Стадия 1. Секреция изотонической плазмоподобной первичной жидкости слюны происходит в ацинарных клетках. Между процессами выделения соли и жидкости действует механизм функциональной связи. Ионные каналы и транспортер приводят к векторному переносу ионов с серозной (базолатеральной) на люминальную (апикальную) сторону. Трансклеточная секреция Cl облегчает перемещение воды.
Стадия 2. Богатая NaCl жидкость изменяется по мере прохождения по системе протоков, где большая часть NaCl реабсорбируется и выделяется KHCO3.
Конечным продуктом является слюна, которая обычно гипотоническая. Это связано с плохой проницаемостью эпителия протоков для воды и, более того, более высокой реабсорбцией NaCl по сравнению с секрецией KHCO3.
Слюноотделение контролируется автономной нервной системой и усиливается при симпатической или парасимпатической стимуляции. Однако длительная симпатическая стимуляция в конечном итоге уменьшает выделение слюны из-за сужения сосудов. Слюноотделение может усиливаться при местной или центральной стимуляции. Местная стимуляция включает механическую или химическую стимуляцию, такую как вкус или жевание. Центральная стимуляция заключается в стимуляции хеморецепторной зоны рвоты такими препаратами, как апоморфин или пикротоксин. Кроме того, имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что альдостерон увеличивает объем слюны.
Сиалорея, вызванная литием
В случаях вызванной литием сиалореи нормальные уровни лития в сыворотке крови около 0,85 мэкв / л и 0,9 мэкв / л были связаны с сиалореей. Вызванная литием сиалорея также проявлялась в сывороточных уровнях токсичности лития.
В другом отчете предполагалось, что уровни лития в сыворотке крови прямо пропорциональны тяжести сиалореи.
Уровни лития влияют на метаболизм катехоламинов в центральной нервной системе, но не оказывают влияния на периферическую нервную систему. Известно, что выделение ионов лития в слюне вызывает стойкое локализованное раздражение. Известно также, что литий запускает центральные хеморецепторы в зоне рвоты. Сообщается, что литий вызывает временное повышение уровня альдостерона в моче, что увеличивает слюноотделение. Другой возможностью является прямое влияние лития на секрецию слюнных желез.
Сиалорея, вызванная антипсихотиками
Известно, что антипсихотические препараты, такие как клозапин, вызывают сиалорею через блокаду альфа-2 адренергических рецепторов или снижение уровня норадреналина и прямой агонизм мускариновых рецепторов М3 и М4. Сиалорея возникает у 30-80% пациентов с шизофренией, получающих клозапин. Пациентов, получавших другие нейролептики, такие как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, также сообщали о сиалорее.
Сиалорея, вызванная антидепрессантами
В одном из случаев сиалорея возникла из-за сертралина. Не было выдвинуто гипотезы о каком-либо конкретном механизме сиалореи, вызванной сертралином. Изучалось влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин, пароксетин, сертралин и циталопрам, на содержание и отток слюны, в связи с целым рядом причин: во-первых, связь между сухостью во рту, неприятным запахом изо рта и кандидозом полости рта; во-вторых, недостаточная слюнная пленка, приводящая к нарушению удержания зубных протезов; и в-третьих, недостаток слюнных смазка, приводящая к изъязвлению слизистой оболочки, вызванному протезированием.
Было показано, что у пациентов, принимавших эти препараты, выделяется такое же количество слюны или меньше по сравнению со здоровыми людьми, но из–за сухости во рту наблюдалось несоблюдение антидепрессантами лечения.
Сиалорея как побочная лекарственная реакция на психотропные препараты
Более ранние исследования, включая фазу 3 Клинических испытаний антипсихотических средств на эффективность вмешательства (CATIE), выявили сиалорею у 38% пациентов, получавших клозапин, и <12% пациентов, получавших другие нейролептики, такие как арипипразол, оланзапин, рисперидон и кветиапин.
В некоторых случаях бензодиазепины могут вызывать слюнотечение, что указывает на изменение основного процесса глотания из-за чрезмерного седативного эффекта, особенно в высоких дозах.
Что касается антидепрессантов и лития, то сиалорея как побочный эффект не упоминалась в профилях побочных эффектов этих препаратов.
Терапия повышенного слюноотделения
Было показано, что местная терапия антихолинергическими средствами, обычно путем сублингвального введения офтальмологического препарата или препарата для ингаляций, улучшает симптомы. Атропин, по‐видимому, эффективен, хотя короткий период полувыведения ограничивает его применение в течение ночи. Ипратропиум также показал хороший эффект в нескольких тематических исследованиях, хотя рандомизированное контролируемое исследование не выявило эффективности.
Среди системных антимускариновых средств имеются доказательства эффективности бензтропина, тригексилфенидил, гликопирролат и пирензепина. Амитриптилин также был опробован в небольшой серии случаев с многообещающими результатами. Однако системные антимускариновые препараты сопряжены с собственными рисками (спутанность сознания, ухудшение зрения, запор), которые могут усиливать собственные антихолинергические эффекты клозапина.
Адренергические средства также, по-видимому, полезны при вызванной антипсихотиками сиалорее, хотя механизм не ясен. Клонидин показал обнадеживающие результаты в отдельных случаях. Другой альфа‐2-агонист, гуанфацин, был эффективен в единственном случае. Антагонист альфа-1 теразозин показал значительную перспективность в небольшом исследовании, но впоследствии не изучался. Хотя в этих исследованиях не сообщалось о серьезных побочных эффектах, необходимо учитывать возможность ухудшения вызванной антипсихотиками ортостатической гипотензии.
Было изучено несколько других фармакологических стратегий. Нейролептики сульпирид и амисульприд показали многообещающие результаты в нескольких небольших испытаниях, как и ингибитор моноаминоксидазы моклобемид. Наконец, было показано, что инъекции ботулинического токсина существенно улучшают вызванную антипсихотиками сиалорею в течение 8-16 недель.
Если консервативные немедикаментозные подходы неэффективны, мы предлагаем, чтобы местное лечение ипратропием или атропином было начальным подходом к вызванной антипсихотиками сиалорее, учитывая относительную безопасность и переносимость. Если эти препараты неэффективны, можно использовать системные препараты, выбирая из вышеупомянутых препаратов в зависимости от клинической картины пациента (например, используя клонидин у пациента с артериальной гипертензией, бензтропин у пациента с другими экстрапирамидными симптомами, амисульприд у пациента с устойчивыми психотическими симптомами).
Остались вопросы? Задайте их бесплатно нашим врачам в чате ВК "
Бесплатная консультация врача-психиатра".
Беспокоитесь о своем психическом здоровье? Предлагаем пройти диагностику у наших высококвалифицированных психиатров в Москве. Мы работаем строго в соответствии с принципами доказательной медицины, соблюдаем профессиональную этику и поддерживаем высокое качество обслуживания пациентов. При обращении к нам гарантируем полную конфиденциальность без постановки на учет.
Помочь Вам готовы более 40 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!