Кветиапин является часто назначаемым антипсихотиком второго поколения (SGA), который первоначально был разработан для лечения шизофрении и получил одобрение Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) в 1997 году. Последующие исследования привели к одобрению применения как при биполярной депрессии и мании, так и при вспомогательном лечении большого депрессивного расстройства.
Фармакология
Клиническая эффективность кветиапина зависит от дозы, что побудило доктора Стивена Шталя задаться вопросом, был ли это другой препарат в разных дозах. В низких дозах (50 мг в день) кветиапин обладает хорошо продемонстрированным снотворным и седативным действием, обусловленным блокадой гистаминовых 1-рецепторов. При средних дозах (300 мг в день) влияние на настроение вторично по отношению к его антипсихотической активности. При более высоких дозах (800 мг в день), для целей истинной антипсихотической активности, клинические эффекты опосредуются блокадой серотонинергических, мускариновых, альфа-адренергических и гистаминергических рецепторов
Считается, что норкветиапин, активный метаболит кветиапина, ответственен за противотревожное и антидепрессивное действие кветиапина посредством ингибирования транспортера норэпинефрина (NET) и активации серотониновых рецепторов. Успокаивающий эффект кветиапина иногда уменьшается при более высоких дозах, явление, потенциально связанное с высоким сродством норкветиапина к NET и, как следствие, повышенным синаптическим уровнем норэпинефрина.
Клиническая эффективность
Шизофрения
В одном основополагающем исследовании исследователи обнаружили, что кветиапин статистически превосходит плацебо и сопоставим с галоперидолом в лечении положительных и отрицательных симптомов шизофрении. В другом крупном исследовании частота прекращения приема высоких доз кветиапина из-за неэффективности лечения была ниже при приеме низких доз кветиапина и плацебо. Режим приема высоких доз продемонстрировал статистически значимое преимущество перед плацебо, измеряемое шкалой краткого психиатрического рейтинга и клиническими оценками тяжести общего впечатления.
Биполярная депрессия
В знаковом исследовании с биполярной депрессией (BOLDER) оценивалась эффективность монотерапии кветиапином при биполярной депрессии в дозах 300 мг и 600 мг по сравнению с плацебо. Значительное улучшение показателей по шкале оценки депрессии Монтгомери–Осберга (MADRS) наблюдалось при применении обеих доз, но прекращение приема из-за побочных эффектов было выше в группе, принимавшей 600 мг. В 8-недельном исследовании с участием пациентов с биполярной депрессией кветиапин статистически превосходил плацебо, тогда как между литием и плацебо не было обнаружено статистической разницы. При лечении острой депрессии у пациентов с биполярным расстройством I или II типа кветиапин был значительно более эффективен, чем плацебо, в улучшении показателей шкалы депрессии, тогда как монотерапия пароксетином и плацебо не показали существенной разницы . Кроме того, использование монотерапии кветиапином при острой биполярной депрессии было подтверждено мета анализом.
Биполярная мания
12-недельное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), оценивающее кветиапин в дозах до 800 мг, показало, что препарат имеет статистически значимое преимущество перед плацебо в отношении улучшения по сравнению с исходным уровнем показателей по шкале оценки мании Юнга (YMRS). Второе двойное слепое РКИ показало, что как кветиапин (до 800 мг), так и литий статистически превосходят плацебо в отношении улучшения показателей YMRS.
Большое депрессивное расстройство
В исследовании 2009 года сравнивали адъювантный кветиапин с адъювантным плацебо у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, у которых наблюдался неадекватный ответ на терапию антидепрессантами, и обнаружили, что ежедневные дозы 150 мг или 300 мг приводили к статистически значимому улучшению показателей по шкале депрессии уже через 1 неделю.
Бессонница
Одно двойное слепое клиническое исследование, оценивающее кветиапин у пациентов с первичной бессонницей, показало некоторую пользу при терапии низкими дозами, но результаты были неубедительными и статистически не значимыми. Кроме того, кветиапин не был одобрен для применения при бессоннице, и лица, назначающие препарат, должны быть осведомлены о его стоимости, профиле побочных эффектов и возможности злоупотребления.
Генерализованное Тревожное Расстройство
Метаанализ 2016 года выявил эффективность низких доз кветиапина (50-150 мг / сут) при лечении генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Прием кветиапина приводил к увеличению частоты ответов (выраженности тревоги) и ремиссии, аналогичных тем, которые наблюдались при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, а у некоторых участников улучшился сон.
Пограничное расстройство личности
Появляющиеся данные подтверждают неофициальное применение кветиапина при пограничном расстройстве личности (ПРЛ). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2014 года показало, что 150 мг кветиапина в день значительно уменьшали общую тяжесть симптомов ПРЛ (измеряемую по шкале оценки пограничного расстройства личности Занарини), а также раздражительность, вербальную и физическую агрессию . Эти результаты согласуются с другими результатами, демонстрирующими улучшение импульсивности и агрессии. Необходимы дальнейшие исследования, и в будущих исследованиях следует рассмотреть более длительную терапию, включение пациентов с сопутствующей психопатологией и группы лечения, включающие другие психотропные средства.
Побочные эффекты
Блокада гистаминовых 1-рецепторов приводит к седативному эффекту, а также, как полагают, ответственна за дозозависимое увеличение веса. Головокружение, гипотензия и обморок являются результатом блокады альфа-1-адренергического рецептора. Антихолинергические побочные эффекты, особенно при высоких дозах, являются следствием блокады мускариновых холинергических рецепторов. Классические побочные эффекты включают ухудшение зрения, сухость во рту, задержку мочи, запор и паралитическую непроходимость кишечника. Нарушение регуляции температуры является дозозависимым побочным эффектом, предположительно являющимся результатом антагонизма рецепторов D2 и 5HT2A. Важно отметить, что по сравнению с нейролептиками первого поколения кветиапин, SGA, проявляет более кратковременную активность рецепторов D2 и, следовательно, связан с уменьшением частоты двигательных расстройств (EPS). Тем не менее, ЭПС и поздняя дискинезия являются факторами риска при терапии кветиапина. Метаболические побочные эффекты включают повышение уровня триглицеридов, резистентность к инсулину и гипотиреоз в средних и более высоких дозах. Помимо резистентности к инсулину, кветиапин связан с повышенным риском развития диабета 2 типа.
Остались вопросы? Задайте их бесплатно нашим врачам в чате ВК "
Бесплатная консультация врача-психиатра" или в чате Телеграм.
Если Вам необходимо проверить своё ментальное здоровье, в этом случае, стоит обратиться к врачу-психиатру для диагностики и начала своевременного лечения. Помимо очного общения, мы предлагаем услугу дистанционного консультирования (онлайн-прием), которая не уступает личной встрече по качеству. Таким образом, Вы можете получить квалифицированную помощь специалиста высокого уровня, в каком бы населённом пункте вы не находились.
В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.
