Мемантин Акатинол (Мемантинол, Меманталь) - показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Мемантин блокирует подтип NMDA-рецепторов глутаматных рецепторов, предотвращая чрезмерную активацию глутаминовых рецепторов, обеспечивая при этом нормальную активность. Его блокирующие эффекты противодействуют гиперактивной глутаминергической системе в центральной нервной системе (ЦНС), которая, как считается, участвует в нейротоксичности, наблюдаемой при болезни Альцгеймера.

Показания

Фармакологический класс: антагонист NMDA-рецепторов

Показания (FDA):

·         Лечение деменции Альцгеймера средней и тяжелой степени

Другие виды применения (не одобрены FDA)

• ·         Слабоумие Альцгеймера легкой и умеренной степени;

• ·         Сосудистая деменция легкой и умеренной степени;

• ·         Хроническая боль;

• ·         Психические расстройства;

• ·         Умеренные когнитивные нарушения.

Диагностика болезни Альцгеймера

Критерии DSM-5 для постановки диагноза включают следующие характеристики:

Признаки значительного когнитивного снижения по сравнению с предыдущим уровнем производительности в одной или нескольких когнитивных областях:

• ·         комплексное внимание, исполнительная функция, обучение и память, язык, перцептивномоторное или социальное познание;

• ·         Когнитивный дефицит мешает независимости в повседневной деятельности;

• ·         Когнитивный дефицит возникает не только в контексте бреда.

Другое психическое расстройство не лучше объясняет когнитивный дефицит

Деменция— это коварное и постепенное прогрессирование нарушений по крайней мере в двух когнитивных областях:

Доказательства генетической мутации, вызывающей болезнь Альцгеймера, из семейного анамнеза или генетического тестирования

Все 3 из следующих:

• ·         Явные признаки ухудшения памяти и обучения и в одной или нескольких других областях;

• ·         неуклонно прогрессирующее, постепенное снижение когнитивных способностей без длительных остановок;

• ·         и никаких признаков смешанной этиологии из-за других нейродегенеративных расстройств или цереброваскулярных заболеваний.

Роль мемантина при деменции Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера - это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся присутствием внеклеточного бета-амилоидного белка, внутриклеточного нейрофибриллярного клубка, состоящего из гиперфосфорилированного белка в головном мозге. У пациентов с деменцией Альцгеймера наблюдается снижение синтеза ацетилхолина и нарушение кортикальной холинергической функции. Таким образом, ингибиторы холинэстеразы (такие как донепезил, ривастигмин, галантамин) при деменции обеспечивают облегчение симптомов путем ингибирования холинэстеразы в синаптической щели и усиления холинергической передачи. Однако механизм действия мемантина отличается от механизма действия холинергических средств и предполагается, что он обладает нейропротекторным действием. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в головном мозге. Одним из рецепторов, активируемых глутаматом, является NMDA-рецептор, который необходим для таких процессов, как обучение и память. Было показано, что чрезмерная активация NMDA-рецепторов связана с потерей / повреждением нейронов, способствуя различным острым и хроническим неврологическим расстройствам, включая деменцию. Однако физиологическая активность NMDA-рецептора также необходима для нормальной функции нейронов. Любые средства, которые блокируют всю активность NMDA-рецепторов, будут иметь неприемлемые клинические побочные эффекты. Мемантин, благодаря своему действию как неконкурентоспособный низкоаффинный блокатор открытых каналов (неконкурентоспособный антагонист экстрасинаптического NMDAR), преимущественно проникает в связанный с рецептором ионный канал, когда он чрезмерно открыт, и, следовательно, не препятствует нормальной синаптической передаче. Таким образом, он предотвращает или защищает от дальнейшего повреждения в результате гибели нейрональных клеток, вызванной эксайтотоксичностью. Поэтому мемантин используется для лечения деменции Альцгеймера в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы

Механизм действия

Мемантин является неконкурентоспособным антагонистом NMDA-подтипа глутаматных рецепторов в ЦНС. Считается, что болезнь Альцгеймера вызвана чрезмерной стимуляцией глутамата, основной возбуждающей аминокислоты в ЦНС, что приводит к эксайтотоксичности и дегенерации нейронов. NMDA-рецептор представляет собой катионный канал, управляемый напряжением, который в физиологически нестимулированном состоянии блокируется ионами магния. Стимулированный магний вытесняется, обеспечивая приток кальция и его активацию. При болезни Альцгеймера наблюдается патологическая чрезмерная стимуляция рецептора, приводящая его в хронически активное состояние. Мемантин помогает противодействовать чрезмерной стимуляции.

Мемантин также проявляет антагонистическую активность в отношении серотонинергических рецепторов 3 типа (5-HT3) и никотинового ацетилхолина. Он не проявляет активности в отношении гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), бензодиазепиновых, дофаминовых, адренергических, гистаминовых или глициновых рецепторов или в отношении зависимых от напряжения кальциевых, натриевых или калиевых каналов.

Режим приема

Начальная дозировка

·         5 мг один раз в день.

Целевая дозировка

·         20 мг один раз в день.

Титрование

·         Дозировка увеличивается на 5 мг в день с еженедельными интервалами в зависимости от переносимости.

График титрования

·         Неделя 1: 5 мг ежедневно;

·         Неделя 2: 10 мг ежедневно (по 5 мг два раза в день);

·         3-я неделя: 15 мг в день (5 мг однократно и 10 мг однократно в день;

·         4-я неделя: 20 мг в день (по 10 мг два раза в день).

Переход с немедленного выпуска (IR) на расширенный выпуск (ER)

·         Начинайте прием на следующий день после последней дозы IR; 10 мг IR два раза в день следует заменить на 28 мг ER в день.

Пропущенная дозировка

·         Пропущенная однократная доза не удваивает прием следующей дозы; если пропущено несколько доз, возобновите прием с меньшей дозой и титруйте в соответствии с переносимостью.

Особое население

·         Нарушение функции почек: Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 5 до 29 мл в минуту на основе уравнения Кокрофта-Голта) рекомендуется целевая доза 5 мг два раза в день.

·         Нарушение функции печени: легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется; при тяжелых формах применять с осторожностью

·         Беременность: категория FDA B (в исследованиях нет доказательств риска; исследования репродукции животных показали нежелательные явления); используйте с осторожностью

·         Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком; с осторожностью применять кормящим матерям

Применение в педиатрии: безопасность и эффективность не установлены.

Побочные эффекты

Наиболее часто в клинических испытаниях: головокружение, головная боль, спутанность сознания, диарея и запор

Другие: Усталость, боль, гипертония, увеличение веса, галлюцинации, спутанность сознания, агрессивное поведение, рвота, боли в животе, недержание мочи

Редко встречается (постмаркетинговое наблюдение, клинические испытания или отчеты о случаях).:

Неврологические: нарушение походки, инфаркт головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, внутричерепное кровоизлияние, судороги, сонливость, поздняя дискинезия.

Сердечно-сосудистые заболевания: брадиаритмия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, периферические отеки, обморок, тахикардия

Эндокринная система: изменение веса

Желудочно-кишечный тракт: потеря аппетита, тошнота

Гематологические: анемия

Со стороны печени: гепатит, печеночная недостаточность

Почечная: острая почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей

Респираторные заболевания: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей

Дерматологические: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия

Другие: Травма при падении, гриппоподобные симптомы, злокачественный нейролептический синдром

Противопоказания

Пациенты с повышенной чувствительностью к гидрохлориду мемантина или любым агентам, используемым в препарате.

Предупреждение/Меры предосторожности

·         Заболевания мочеполовой системы: Состояния, при которых повышается рН мочи, могут снижать выведение мемантина с мочой

·         Сердечно-сосудистые заболевания: в клинических испытаниях наблюдалась повышенная частота сердечной недостаточности, стенокардии и гипертонии

·         Нарушение функции печени: применение с осторожностью при тяжелой печеночной недостаточности; влияние нарушения на фармакокинетику не установлено

Не требуется регулярный мониторинг токсичности.

Помочь Вам готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!