Окскарбазепин (Трилептал) - показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Окскарбазепин также доступен в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением (XR). Он относится к классу лекарств, известных как противосудорожные средства и чувствительные к напряжению антагонисты натриевых каналов. Окскарбазепин одобрен FDA для лечения парциальных припадков у взрослых с эпилепсией или парциальных припадков у детей с эпилепсией в возрасте от 4 до 16 лет. Этот препарат полезен в качестве монотерапии или дополнения к другому препарату для лечения судорог. Окскарбазепин также можно применять при биполярном расстройстве; однако это лекарство еще не одобрено FDA для лечения биполярного расстройства. Окскарбазепин используется неофициально для лечения невралгии тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом.

Во многих мировых руководствах по лечению окскарбазепин указан в качестве средства первой или второй линии для лечения фокальной эпилепсии и первичных генерализованных тонико-клонических припадков. Окскарбазепин является препаратом первой линии для лечения фокальной эпилепсии в нескольких странах, включая США. Пероральная суспензия является популярной лекарственной формой среди врачей, назначающих ее.

Чжоу М. и соавт. проанализировали несколько клинических исследований эффективности и безопасности окскарбазепина для лечения невропатической боли. Исследователи приходят к выводу, что существует мало доказательств, подтверждающих эффективность окскарбазепина при лечении невропатической боли, например, диабетической невропатии и радикулопатии. Побочные эффекты, вызванные окскарбазепином, приводили к большему количеству прекращений терапии по сравнению с плацебо, хотя число пациентов и частота событий были низкими.

Исикай С. и Йилмаз К. сообщают о четырех детях (от 8 до 13 лет) с хореей Сиденхэма, получавших окскарбазепин. Исследователи заметили, что симптомы улучшились более чем на 50% после первой дозы и полностью исчезли через неделю после увеличения дозы окскарбазепина. Терапия окскарбазепином проводилась в течение трех месяцев, а затем на месяц была прекращена. У четырех детей не было отмечено никаких заметных побочных эффектов.

Pozzi M. et al. проведено ретроспективное исследование по лечению тяжелой приобретенной черепно-мозговой травмы окскарбазепином. Пациенты были в основном педиатрическими с повреждением лобных долей с проявлением раздражительности / реактивности. Примерно у половины пациентов состояние улучшилось при приеме окскарбазепина в средней дозе 975 мг.

Бреснахан Р. и соавт. провели мета-анализ эффективности и безопасности окскарбазепина в качестве дополнительного препарата при лекарственно-устойчивой эпилепсии. Исследователи приходят к выводу, что окскарбазепин может быть эффективен в снижении частоты приступов при лекарственно-устойчивой эпилепсии при использовании в качестве дополнительного препарата. Окскарбазепин может вызывать атаксию, сонливость и гипонатриемию.

Механизм действия

Окскарбазепин связывается с натриевыми каналами и подавляет высокочастотное повторяющееся возбуждение нейронов. Окскарбазепин также подавляет высвобождение глутамата. Этот препарат метаболизируется в печени и выводится почками. Окскарбазепин быстро превращается в ликарбазепин, его активный метаболит (моногидроксиметаболит, МГД). Ликарбазепин отвечает за противоязвенную активность окскарбазепина. Период полувыведения окскарбазепина составляет от 1 до 3,7 часов, в то время как период полувыведения ликарбазепина составляет от 8 до 10 часов. Не было показано, что окскарбазепин вызывает аутоиндукцию своего метаболизма, такую как карбамазепин.

Известно, что окскарбазепин является слабым индуктором CYP3A4, который играет роль в метаболизме эстрогена. Таким образом, окскарбазепин может снижать эффективность оральных контрацептивов при использовании в высоких дозах. Окскарбазепин также является слабым ингибитором CYP2C19 и может вызывать повышение концентрации фенитоина при применении в очень высоких дозах. Ингибиторы CYP3A4 не влияют на сам окскарбазепин, как на карбамазепин.

Масса тела пациента и индукторы метаболизма лекарств могут влиять на фармакокинетику окскарбазепина. У пациентов детского возраста клиренс выше, чем у взрослых, и им может потребоваться более высокая доза на килограмм веса. Индукторы метаболизма лекарственных средств повышают клиренс окскарбазепина и, следовательно, могут потребовать более высокой дозы для поддержания терапевтической концентрации окскарбазепина.

Применение

В настоящее время окскарбазепин доступен только в пероральной лекарственной форме; доступны как таблетки, так и жидкие составы. Окскарбазепин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, примерно на 95%. Обычный диапазон доз окскарбазепина составляет от 1200 до 2400 мг в день.

Специфическая дозировка

• Парциальные судороги: 600 мг внутрь два раза в день, начиная с 300 мг два раза в день; максимум 2400 мг в день. Рекомендации включают скрининг на аллель HLA-B *1502 перед началом терапии для групп риска.
• Начальная монотерапия: 600 мг перорально два раза в день, начиная с 300 мг два раза в день и увеличивая на 300 мг в день каждые три дня до максимальной дозы 2400 мг в день.
• Переход на монотерапию: 1200 мг внутрь два раза в день, начиная с 300 мг и увеличивая на 600 мг в день каждую неделю до максимальной дозы 2400 мг в день.

Прекратите прием других противосудорожных препаратов в течение 3-6 недель

При использовании окскарбазепина с другими седативными препаратами врач должен медленно титровать лекарство, чтобы пациент лучше переносил седативные побочные эффекты лекарств.

Лекарственную форму с немедленным высвобождением следует принимать два раза в день с пищей или без нее. Пациент может смешивать жидкую композицию с водой для лучшей переносимости.

Лекарственную форму с пролонгированным высвобождением следует принимать один раз в день. Важно принимать окскарбазепин с пролонгированным высвобождением на пустой желудок и не разрезать и не раздавливать лекарство перед приемом внутрь.

Важно постепенно снижать дозу окскарбазепина. Если пациент внезапно прекратит прием окскарбазепина, это может вызвать приступ эпилепсии у пациента или может вызвать рецидив у пациента с биполярным расстройством.

Побочные эффекты

Окскарбазепин может вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС) из-за блокады чувствительных к напряжению натриевых каналов. Некоторыми распространенными побочными эффектами, которые пациенты испытывают при приеме окскарбазепина, являются седативный эффект, головокружение, неправильная походка, головная боль, атаксия, усталость, спутанность сознания, тошнота, рвота, боли в животе или сыпь. Гипонатриемия и усиление суицидальных мыслей являются двумя наиболее опасными для жизни побочными эффектами, которые пациенты могут испытывать при приеме окскарбазепина. Увеличение веса и седативный эффект также могут наблюдаться у меньшинства пациентов. Пациенты, у которых наблюдалась повышенная чувствительность к карбамазепину, с большей вероятностью будут испытывать повышенную чувствительность к окскарбазепину.

Окскарбазепин структурно подобен карбамазепину и, следовательно, имеет повышенный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у азиатских пациентов с аллелем HLA-B*1502. При возникновении побочного эффекта рекомендуется подождать и продолжить лечение, если побочный эффект не опасен для жизни. Со временем большинство побочных эффектов действительно прекращаются. Если побочные эффекты продолжаются, врачам следует рассмотреть возможность перехода на другое средство, а усиление приема окскарбазепина другим средством обычно безуспешно. Важно отметить, что побочные эффекты могут усиливаться при увеличении дозы окскарбазепина.

• Окскарбазепин, возможно, может усугублять миоклонус у пациентов, и, по-видимому, он вызывал абсансные судороги у пациента с синдромом Расмуссена.
• Окскарбазепин является потенциальным тератогеном и может вызывать серьезные врожденные пороки развития. Риск значительно ниже по сравнению с вальпроатом.
• Окскарбазепин структурно подобен карбамазепину и может вызывать повреждение печени (редко), что аналогично повреждению печени, вызванному карбамазепином.
• Карбамазепин, окскарбазепин и эсликарбазепин могут вызывать двигательные расстройства. Типами двигательных расстройств являются миоклонус, дистония, тики, дискинезия, паркинсонизм и акатизия. Было отмечено, что карбамазепин вызывает больше двигательных расстройств по сравнению с окскарбазепином и эсликарбазепином.

Противопоказания

Избегайте резкой отмены окскарбазепина. Лицам, назначающим окскарбазепин, следует проявлять осторожность у детей, пожилых людей, беременных и пациентов с почечной недостаточностью, у которых была реакция гиперчувствительности к карбамазепину. Он также противопоказан не прошедшим лечение пациентам с аллелем HLA-B * 1502.

Мониторинг

Важно контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия представляет собой серьезный риск, который может возникнуть при применении окскарбазепина. Риск развития гипонатриемии наиболее высок в первые три месяца приема препарата, и от 2% до 3% пациентов могут испытывать гипонатриемию. Гипонатриемия — это когда концентрация натрия ниже 125 ммоль / л. Важно контролировать применение селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) вместе с окскарбазепином, поскольку эти препараты могут вызывать снижение концентрации натрия из-за синдрома неадекватной выработки антидиуретического гормона (SIADH).

Особые группы населения

Дети

• Одобрен для применения у детей четырех лет и старше в качестве монотерапии или дополнительной терапии при парциальных судорогах. Начальная доза должна составлять от 8 до 10 мг / кг в день, разделенных на два приема.

Беременность

• Окскарбазепин и ликарбазепин (МГД) могут проникать через плаценту, и исследования обнаружили эти препараты у новорожденных. Данные из ограниченного числа реестров беременных свидетельствуют о том, что могут возникать врожденные пороки развития, например, черепно-лицевые и сердечные.
• Концентрация окскарбазепина в грудном молоке низкая, и ожидается, что младенцы старше двух месяцев не будут вызывать никаких побочных эффектов. С осторожностью применяйте окскарбазепин у детей младше двух месяцев во время грудного вскармливания и следите за сонливостью, увеличением веса и этапами развития.

Нарушение функции почек

• У пациентов с почечными осложнениями врачу может потребоваться снизить начальную дозу и титровать более медленно, поскольку почки выделяют окскарбазепин. У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 50 уменьшите дозу на 25%. Если клиренс креатинина ниже 10, уменьшите дозу на 50%.

Нарушение функции печени

• Коррекция дозы окскарбазепина не требуется.

Нарушение сердечной деятельности

• Коррекция дозы окскарбазепина не требуется.

Пожилые люди

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться снижение почечного клиренса, поэтому лечение следует начинать с более низких доз и титровать их медленнее, поскольку окскарбазепин выводится почками.

Токсичность

Исследования окскарбазепина, проведенные на крысах и собаках в течение 3 и 6-месячного периода, показали обратимое дозозависимое увеличение массы печени, которое считается следствием центрилобулярного мегалоцитоза. Метаболизм окскарбазепина значительно отличается у людей и крыс; следовательно, эта токсичность не может быть распространена на пациентов-людей.

---

Помочь Вам готовы более 40 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!