Показания к применению
Прегабалин получил одобрение Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) в 2004 году. Он используется для лечения боли и судорог.
Показания, одобренные FDA
- Лечение невропатической боли, связанной с диабетической периферической невропатией
- Лечение невропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга
- Невропатическая боль, возникающая вследствие постгерпетической невралгии
- Лечение фибромиалгии
- Дополнительная терапия при частичных приступах у взрослых с эпилепсией
Использование не по назначению
- Генерализованное тревожное расстройство
- Социальное тревожное расстройство
- Биполярное расстройство
- Бессонница
- Хронические болевые состояния
- Хронический зуд
- Хронический кашель
- Синдром беспокойных ног
Существуют значительные разногласия относительно эффективности прегабалина при психических расстройствах, перечисленных выше. Поэтому при назначении прегабалина лицам, назначающим препарат, следует соблюдать осторожность и следить за терапевтическим успехом пациентов.
Механизм действия
Прегабалин структурно подобен ингибирующему нейротрансмиттер гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). Он был модифицирован, чтобы стать липофильным аналогом для усиления диффузии через гематоэнцефалический барьер. Однако прегабалин напрямую не связывается с ГАМК-А или ГАМК-В рецепторами. Кроме того, он не метаболизируется до агониста ГАМК-рецептора. На животных моделях прегабалин связывается с пресинаптическими кальциевыми каналами, управляемыми напряжением, в альфа-2-дельта субъединице в тканях центральной нервной системы. Связывание альфа-2-дельта субъединицы уменьшает индуцированный деполяризацией приток кальция в нейроны и уменьшает высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. Это действие может объяснять противосудорожный и обезболивающий эффекты прегабалина. Прегабалин не обладает известной активностью в отношении натриевых каналов, дофаминовых рецепторов, серотониновых рецепторов, опиатных рецепторов и не изменяет активность циклооксигеназы.
Применение
Прегабалин вводится перорально и выпускается в капсулах или растворах для приема внутрь. После перорального приема прегабалин достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1,5 часов и достигает устойчивого состояния в течение 24-48 часов. Всасывание прегабалина не зависит от дозы. Прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Люди не могут в значительной степени метаболизировать прегабалин. Его выведение происходит главным образом в виде неизмененного лекарственного средства (метаболизируется менее чем на 2%) путем почечной экскреции. У пациентов с нормальной функцией почек средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Исследователи изучали прегабалин в дозировках до 600 мг в день. Однако они не обнаружили, что 600 мг в день обеспечивают значительную дополнительную пользу и хуже переносятся из-за побочных эффектов.
При прекращении приема прегабалина рекомендуется постепенно снижать дозу препарата в течение одной недели. Пациентам с судорожными расстройствами следует постепенно отменять прегабалин, чтобы свести к минимуму риск усиления приступов.
- Диабетическая периферическая невропатия: при нейропатической боли, связанной с лечением, рекомендуемая максимальная терапевтическая доза составляет 300 мг / сут. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг три раза в день. Доза может увеличиться до 300 мг / сут в течение одной недели после начала лечения.
- Невропатическая боль, связанная с повреждением спинного мозга: Управление Рекомендуемой терапевтической дозой составляет от 150 мг до 600 мг в день. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг два раза в день. Доза может быть увеличена до 150 мг два раза в день в течение одной недели после начала лечения. Пациентам с неоптимальным облегчением боли после 2-3 недель лечения 150 мг два раза в день может быть увеличена доза до 300 мг два раза в день. При повреждении спинного мозга улучшение боли можно заметить уже через неделю после начала лечения. Однако для оценки эффективности прегабалина рекомендуется пробовать препарат в течение 4-6 недель, если он хорошо переносится пациентом.
Лечение
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет от 150 до 300 мг в день, разделенная на прием дважды или три раза в день. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг два раза в день или 50 мг три раза в день. Доза может увеличиться до 300 мг в день в течение одной недели после начала лечения. После 2-4 недель лечения 300 мг в день у пациентов с неоптимальным облегчением боли дозу можно увеличить до 600 мг в день, разделив ее на два приема в день или три приема в сутки.
- Лечение фибромиалгии: рекомендуемая терапевтическая доза составляет от 300 до 450 мг в день. Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг / сут, разделенная на прием дважды в день. Доза может увеличиться до 300 мг в день в течение одной недели после начала лечения. Пациентам с неоптимальным облегчением боли при приеме 300 мг в день может быть дополнительно увеличена доза до 450 мг в день, разделенная на прием дважды в день.
- Дополнительная терапия для взрослых с частичными приступами: Прегабалин одобрен FDA только в качестве вспомогательного средства для лечения частичных приступов. Эффективная доза составляет от 150 до 600 мг в день, разделенная на два или три приема. Рекомендуемая начальная доза не превышает 150 мг в день. Общая доза может увеличиваться максимум до 600 мг в день.
- Кашель и хронический рефрактерный синдром: Прегабалин не по назначению используется при кашле и хронических рефрактерных состояниях. Начальная доза составляет 75 мг в день, которая может увеличиваться на 75 мг в день в течение первой недели лечения. Максимальная доза может составлять до 300 мг в день, разделенная на три приема.
- Генерализованное тревожное расстройство: Прегабалин также не по назначению используется при генерализованном тревожном расстройстве. Начальная доза составляет 75 мг в день, которая может увеличиваться на 75 мг в день в течение первой недели лечения. Максимальная доза может составлять до 300 мг в день, разделенная на три приема.
- Хронический зуд: Прегабалин также неофициально используется в качестве предпочтительного лечения у пациентов с резистентностью к кожному зуду. Начальная доза составляет 75 мг два раза в день, которая может увеличиваться на 150-300 мг в два-три приема в день. У онкологических пациентов эта доза может достигать 600 мг в день.
- Синдром беспокойных ног: Другое неофициальное применение прегабалина связано с синдромом беспокойных ног. Начальная доза составляет от 50 до 75 мг в день перед сном, которая может увеличиваться на 75-150 мг каждую неделю. Обычная терапевтическая доза составляет от 150 до 450 мг в день в зависимости от эффективности и переносимости терапии.
- Социальное тревожное расстройство: Прегабалин неофициально используется в качестве моно- или адъювантной терапии при социальном тревожном расстройстве, кашле и хронических рефрактерных состояниях. Начальная доза составляет 100 мг три раза в день, которая может увеличиваться на 150 мг в день в течение одной недели. Эта доза может увеличиваться до 600 мг в день в зависимости от реакции и переносимости.
Существуют данные о возможности формирования зависимости:
Недавние сообщения свидетельствуют о том, что незаконное употребление прегабалина (Lyrica) может увеличиваться среди молодежи, однако аддиктивный потенциал прегабалина не был четко установлен. Поведение в поисках наркотиков и хроническое употребление наркотиков связаны с дефицитом клиренса глутамата и активацией постсинаптических глутаматергических рецепторов. В текущем исследовании мы исследовали потенциал злоупотребления прегабалином, используя парадигму обусловленного предпочтения места (CPP). Для оценки поискового поведения у мышей использовали различные дозы прегабалина (30, 60, 90 и 120 мг/кг). Гомеостаз глутамата поддерживается транспортером глутамата типа 1 (GLT-1), который играет жизненно важную роль в выведении высвобождаемого глутамата из синапсов и поведении, связанном с поиском наркотиков. Поэтому мы исследовали роль глутамата в поведении, связанном с поиском прегабалина, с цефтриаксоном (CEF), мощным регулятором GLT-1. Мыши, получавшие прегабалин в дозах 60 и 90 мг / кг, демонстрировали поведение, подобное поиску наркотиков, которое в значительной степени блокировалось предварительной обработкой CEF. Эти результаты свидетельствуют о том, что CPP, индуцируемый прегабалином, успешно модулировался CEF, который может служить ведущим соединением для разработки лечения злоупотребления прегабалином. Иным образом использование превышающих инструкцию доз может стать причиной развития зависимости. " " В настоящем исследовании наши результаты показывают, что прегабалин в более высоких дозах [60 мг и 90 мг] может вызывать привыкание частично за счет снижения экспрессии GLT-1 и, таким образом, уменьшения поглощения глутамата в синаптической щели."
