Обладает низким уровнем доказательности, не применяется специалистами в нашей клинике.
Показания к применению
Он не является препаратом первой линии для лечения шизофрении из-за его профиля побочных эффектов. Фирменная версия этого лекарства была отозвана его производителем с рынка по всему миру в 2005 году из-за побочных эффектов, в частности, нарушений сердечного ритма, хотя универсальные версии остаются доступными.
Было показано, что тиоридазин в сочетании с другими антибиотиками эффективен против туберкулеза с лекарственной устойчивостью, хотя нет данных испытаний, подтверждающих его применение по данному показанию.
Механизм действия
Типичные нейролептики, включая тиоридазин, действуют для лечения психоза, блокируя рецепторы дофамина (DA). Эти лекарства эффективно лечат положительные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации, бред и дезорганизация. Считается, что положительные симптомы проявляются в результате повышения уровня дофамина в мезолимбическом пути. Более конкретно, тиоридазин блокирует рецепторы D2 в мезолимбическом пути, уменьшая положительные симптомы. Тиоридазин классифицируется как низкоэффективный нейролептик первого поколения и, как таковой, оказывает относительно седативное действие. Тиоридазин является субстратом печеночного фермента CYP450 2D6, а также ингибитором того же фермента.
Препарат также проявляет активность в отношении мускариновых рецепторов (в первую очередь рецептора M1), который, скорее всего, является источником его антихолинергических эффектов (например, сухости во рту, запоров и т.д.), альфа-1A-адренергических рецепторов (что может объяснить его связь с ортостатической гипотензией), гистаминовых рецепторов H1 (вероятно, обусловливающих большую часть его седативного эффекта) и гена hERG, который, вероятно, отвечает за его кардиотоксичность.
Применение
Тиоридазин - это пероральный препарат, принимаемый в форме таблеток. Таблетки выпускаются по 10 мг, 15 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг. При рефрактерной шизофрении рекомендации по дозированию заключаются в том, чтобы начинать прием тиоридазина с 50-100 мг три раза в день и постепенно увеличивать дозу, как указано, максимум до 800 мг в день.
Лица, назначающие препарат, должны знать о риске индуцирования дозозависимого удлинения QTc, поэтому рекомендуется начинать с более низкой дозы и постепенно увеличивать. Тиоридазин также выпускается в жидкой форме в дозах 30 мг / мл и 100 мг /мл.
Побочные эффекты
Экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПС)
Подобно другим типичным нейролептикам, тиоридазин связан с риском развития ЭПС. Однако, поскольку это нейролептик низкой эффективности, развитие ЭПС происходит реже, чем при применении нейролептиков высокой эффективности. Экстрапирамидные побочные эффекты включают симптомы дистонии, паркинсонизма и поздней дискинезии. Дистонические реакции - это мышечные спазмы, которые могут возникать на ранней стадии и затрагивать глаза, язык или шею. Дистонические реакции усиливаются в ответ на снижение соотношения дофамина к ацетилхолину и, таким образом, поддаются лечению путем нормализации соотношения антихолинергическими препаратами, такими как бензтропин или димедрол. Важно наблюдать за пациентами на предмет дистонии, чтобы избежать проблем с дыханием, таких как ларингоспазм, который может потребовать интубации. Паркинсонизм является результатом антагонизма дофамина и может проявляться в виде тремора в состоянии покоя, ригидности зубчатого колеса, нестабильности осанки и шаркающей походки.
Паркинсонизм также поддается лечению бензтропином или димедролом, а также антагонистом NMDA амантадином. И, наконец, типичные нейролептики связаны с еще более высоким риском поздней дискинезии (ПД), чем атипичные нейролептики. ПД является результатом хронического приема нейролептиков. Аномальные хореоатетоидные движения, наблюдаемые у пациентов с поздней дискинезией, могут поражать голову, язык или лицо. Поздняя дискинезия является серьезным побочным эффектом, поскольку она не только вызывает смущение и дискомфорт у пациента, но и в большинстве случаев носит необратимый характер. Если у пациента начинает развиваться поздняя дискинезия, лучшим лечением является прекращение приема антипсихотических препаратов и замена тиоридазина атипичным антипсихотиком с меньшим риском.
Злокачественный нейролептический синдром (NMS)
NMS является еще одним серьезным побочным эффектом всех нейролептиков и встречается чаще при приеме обычных нейролептиков. Этот побочный эффект может проявиться внезапно. Врач должен следить за нестабильными жизненно важными показателями, такими как тахикардия, лихорадка, ригидность мышц, повышенное количество лейкоцитов в крови и креатининфосфокиназа. Если у пациента развивается NMS, врач должен немедленно начать гидратацию и поддерживающую терапию. Прием нейролептиков также следует прекратить. При необходимости возможно дальнейшее лечение дантроленом и бромокриптином.
Изменения на ЭКГ
Тиоридазин связан с удлинением интервалов QTc, что может иметь серьезные или даже фатальные последствия, такие как кручение вен. Пациентам с известным удлиненным QTc или аритмиями рекомендуется избегать приема тиоридазина. Перед началом приема этого препарата было бы разумно заказать ЭКГ и контролировать удлинение QTc или другие изменения ЭКГ во время лечения.
Другие побочные эффекты
Развитие пигментной ретинопатии является уникальным побочным проявлением, связанным с тиоридазином, а не с другими нейролептиками. При приеме тиоридазина у пациентов могут возникать неспецифические симптомы, такие как сухость во рту, сухость глаз, седативный эффект, увеличение веса, головокружение, эректильная дисфункция, зуд, светочувствительность и запор. Другие редкие и более уникальные побочные эффекты тиоридазина включают необратимую пигментацию сетчатки, пойкилотермию и агранулоцитоз.
Противопоказания
Для психоза, связанного с деменцией, имеется предупреждение в виде черного ящика, поскольку он может увеличить риск смерти вследствие нарушений мозгового кровообращения у пожилых людей. Тиоридазин связан с удлинением интервала QT. Таким образом, пациентам с синдромом удлиненного интервала QT, увеличенным более чем до 450, или принимающим сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, следует избегать тиоридазина. Кроме того, пациентам с известными нарушениями сердечного ритма или гипотензивной или гипертонической болезнью сердца также следует избегать приема этого препарата.
Из-за межлекарственных взаимодействий врач должен быть осведомлен о профиле приема лекарств пациентом. Тиоридазин метаболизируется печеночным ферментом CYP450 2D6. Препараты, которые ингибируют CYP450 2D6, следует применять с осторожностью при назначении тиоридазина. Лекарства, которые могут влиять на уровень тиоридазина, включают, но не ограничиваются ими, флуоксетин, пароксетин, дулоксетин, флувоксамин, пропранолол, циталопрам и пиндолол.
Другим редким, но серьезным побочным эффектом тиоридазина является агранулоцитоз. Каждого пациента следует обследовать на предмет аномального количества лейкоцитов до и после приема тиоридазина.
Беременным пациенткам в третьем триместре рекомендуется соблюдать осторожность, хотя тератогенность не ожидается. При грудном вскармливании рекомендуется использовать альтернативное средство, поскольку у людей нет данных для оценки риска попадания в грудное молоко.
Мониторинг
Пациенты нуждаются в мониторинге на предмет побочных эффектов лекарств во время лечения, и часто бывает необходимо обследовать пациентов до начала лечения, чтобы получить исходные результаты. Поскольку тиоридазин может вызывать значительные изменения ЭКГ (электрокардиограммы) и аритмии, важно получить исходную ЭКГ и уровень калия. Кроме того, при любом изменении дозы и периодически после этого рекомендуется проводить дополнительную ЭКГ. Другим возможным побочным эффектом тиоридазина является лейкопения, и поэтому в течение первых недель рекомендуется регулярно проводить полный анализ крови.
Также следует проводить офтомологическое обследование, поскольку тиоридазин со временем также может вызвать необратимую пигментацию сетчатки. Исследования неоднозначны относительно использования тиоридазина при беременности, поэтому может быть целесообразно пройти тест на беременность перед назначением препарата. Следует соблюдать осторожность при применении тиоридазина в третьем триместре беременности, поскольку он может быть связан с риском развития симптомов отмены у новорожденных и экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, тиоридазин имеет узкий терапевтический индекс, что означает необходимость тщательного наблюдения за каждым пациентом на предмет неблагоприятных побочных эффектов.
Пациентам с уже существующей лейкопенией или нейтропенией в анамнезе на начальной фазе лечения рекомендуется частый CBC с дифференцировкой.
Токсичность
Тиоридазин является типичным нейролептиком низкой эффективности, таким же, как хлорпромазин. В отличие от нейролептиков более высокой эффективности, тиоридазин имеет меньшую частоту экстрапирамидных побочных эффектов. Однако нейролептики низкой эффективности с большей вероятностью связаны с антимускариновыми, антигистаминными и антиадренергическими побочными эффектами. Тиоридазин метаболизируется в печени с периодом полураспада 24 часа и выводится с мочой, желчью и калом. Метаболизм тиоридазина печеночным цитохромом P450 CYP2D6 важен, поскольку он помогает выявлять различные лекарственные взаимодействия. Таким образом, необходимо оценить пациентов и определить лекарства, которые могут повышать или понижать уровень тиоридазина.
Как итог, тиоридазин – устаревший препарат с множеством опасных побочных реакций, которому давно нет места в современной терапии психических расстройств.
