Зипрасидон (Геодон, Зипсила, Зелдокс)

Фармакология

Зипрасидон проявляет высокое сродство к связыванию с некоторыми дофаминами (D2; D3:), серотонином (5-НТ2А:; 5-НТ2С; 5-НТ1А:; 5-НТ1B / 1D; 5-НТ 7), и адренергические (α1) рецепторы и умеренное сродство к гистаминовым Н1 и дофаминовым D4 рецепторам. Он отличается от других нейролептиков своим агонистическим действием на рецептор 5-НТ1А и сбалансированным ингибирующим действием на транспортеры серотонина и норадреналина.

Давно предсказывалось, что некоторые фармакологические действия зипрасидон обеспечивают антидепрессивный и успокаивающий эффект при хроническом применении. Ингибирование переносчиков серотонина и норэпинефрина зависит от дозы с таким же сродством, как у трициклических антидепрессантов внутри организма. На практике клиническое значение ингибирования его моноаминергического обратного захвата может быть ограничено связыванием с белками плазмы или быть клинически значимым только в дозах, превышающих рекомендуемые в настоящее время суточные дозы.

Активность 5-НТ1A аналогична активности буспирона (транквилизатора). Его активность обратного агониста в отношении 5-НТ2А рецепторов активирует нейротрансмиссию дофамина в нигростриальных, тубероинфундибулярных и мезокортикальных путях, что, возможно, объясняет снижение риска паркинсонизма и гиперпролактинемии. Это действие также активирует высвобождение дофамина в мезокортикальном пути, связывающем ствол головного мозга и префронтальную кору, действие, которое предположительно связано с уменьшением негативных и когнитивных симптомов шизофрении.

Также относительно высоким коэффициентом сродства к рецепторам 5-НТ2А/D2 является относительно низкая частота проблем с движением, таких как паркинсонизм, дистония и дискинезия. Антагонизм 5-НТ2С рецепторов активирует как дофаминовые, так и норэпинефриновые нейроны в коре головного мозга. Эта активность предсказывает улучшение когнитивных и аффективных нарушений, а также возбуждение и, возможно, ажитацию.

Зипрасидон обладает низким сродством к гистаминергическим (H1), мускариновым (M1) и α1-норадренергическим рецепторам. Среди биогенных аминорецепторов активность антагониста Н1 связана с седативным эффектом и является достоверным предиктором склонности к увеличению веса. Низкое сродство к α 1-адренорецепторам предсказывает меньшую вероятность ортостатической гипотензии и седативного эффекта, а низкое сродство к М1 рецепторам предсказывает низкую частоту антихолинергических побочных эффектов, включая сухость во рту, нечеткость зрения, задержку мочи, запор, ухудшение памяти, спутанность сознания и бред.

Используя протокол визуализации, заполненность дофаминовых рецепторов D2 на 60% или более обычно предсказывает антипсихотическую активность. В ПЭТ-исследовании внутри организма, посвященном изучению сродства зипрасидон к рецепторам дофамина (D2) и серотонина (5-НТ2), было обнаружено, что оптимальное заполнение рецепторов D2 происходит на верхнем пределе (≥120 мг / сут) рекомендуемого диапазона доз.

Общими побочными эффектами, обнаруженными более чем у 10% пациентов, включенных в клиническое исследование, были сонливость, головная боль, головокружение, тошнота и дурнота. Более 5% пациентов испытывали ортостатическую гипотензию, акатизию, беспокойство, кожную сыпь, увеличение веса, запор, диспепсию, ксеростомию, рвоту, диарею, нарушения зрения и боль в месте инъекции