Выбор метода контрацепции у женщин детородного возраста с неврологическими (эпилепсия, головные боли, нейропатическая боль и др.) и психиатрическими (биполярное, шизоаффективное расстройство и т.д.) заболеваниями является чрезвычайно важным, поскольку требует учета возможного взаимодействия разных лекарств.
Лекарственное взаимодействие между оральными контрацептивами и противосудорожными препаратами изучается уже много лет. Так, в 1972 году в Британском медицинском журнале был опубликован случай подтвержденной беременности у женщины, которая соблюдала режим приема оральных контрацептивов и одновременно принимала противоэпилептические препараты.
Также при назначении лекарственных препаратов женщинам необходимо учитывать возможность беременности в будущем и оценивать, насколько те или иные противоэпилептические препараты могут повлиять на течение беременности и развитие плода.
В данной статье мы рассматриваем взаимодействие пероральных контрацептивов с некоторыми из препаратов, применяемых в неврологической и психиатрической практике, а также оцениваем их влияние на возможное развитие беременности.
Влияние противосудорожных препаратов на эффективность КОК
Системы печеночного цитохрома Р450 метаболизируют женские половые стероиды, тем самым влияя на эффективность пероральных контрацептивов. При приеме препаратов, индуцирующих этот фермент, отмечается ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагенов, что приводит к снижению эффективности пероральных контрацептивов и повышению риска нежелательной беременности.
К препаратам с описанным эффектом относятся: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, топирамат (в высоких дозах), окскарбазепин, фелбамат, руфинамид.
У топирамата отмечается дозозависимое влияние на контрацептивы – так, при дозировке в 100 мг в сутки фиксируется незначительное снижение концентрации гормонов, но при дозировке более 200 мг в сутки снижение концентрации является потенциально клинически значимым.
Влияние противосудорожных препаратов на беременность и развитие плода
Вальпроевая кислота – при приеме во время беременности отмечается самый высокий риск врожденных пороков развития плода, таких как дефекты нервной трубки, пороки сердца и др., – 10,73% при монотерапии вальпроатом (т.е. у каждой десятой женщины).
Топирамат – высокий риск развития врожденных пороков развития плода (риск заячьей губы).
При приеме карбамазепина отмечается умеренный риск врожденных пороков развития (ВПР) – дефекты нервной трубки, черепно-лицевые аномалии, гипоплазия ногтей и задержка развития.
Примидон – прием этого препарата коррелирует с повышенным риском ВПР (расщелина губы и неба, пороки сердца, задержка роста). Его применение во время беременности ограничивается случаями, когда альтернативные методы лечения оказываются неэффективными.
Фенитоин – использование фенитоина во время беременности связано с гидантоиновым синдромом плода и может привести к черепно-лицевым аномалиям, гипоплазии ногтей и пальцев, задержке роста и развития.
Окскарбазепин – повышенного риска развития ВПР не отмечено.
Ламотриджин, КОК и беременность
Ламотриджин используется для лечения как парциальной (фокальной), так и генерализованной эпилепсии у взрослых и детей. Кроме того, ламотриджин одобрен для лечения биполярного расстройства.
Влияние на контрацептивный эффект. В исследованиях, изучающих взаимодействие ламотриджина с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом, не было зарегистрировано клинически значимых признаков неэффективности относительно контрацептивного эффекта. Отмечалось снижение концентрации левоноргестрела на 12-19%, некоторое снижение подавления активности яичников (повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), однако ни у одной пациентки не наблюдалось гормональных признаков овуляции (значение сывороточного прогестерона оставалось значительно ниже 5,1 нмоль/л).
Влияние на эффективность ламотриджина. При приеме ламотриджина с пероральными контрацептивами выявлено снижение концентрации ламотриджина в сыворотке крови на 39-52%, что имеет важное клиническое значение и может приводить к ухудшению симптоматики эпилепсии или биполярного расстройства. Это связано с тем, что пероральные контрацептивы увеличивают активность фермента, метаболизирующего ламотриджин.
Нежелательные явления. Во время перерывов в приеме пероральных контрацептивов (неделя без приема таблеток) уровень ламотриджина в сыворотке возрастает, что может приводить к возникновению нежелательных явлений. В период одновременного применения ламотриджина и комбинированных пероральных контрацептивов около 32% пациенток сообщали о наличии межменструальных кровотечений, что может свидетельствовать о некоторой потере контроля менструального цикла. Однако на настоящий момент не выявлено четкой закономерности относительно дня начала приема таблеток или продолжительности кровотечений.
Влияние на беременность и развитие плода. Для ламотриджина повышенного риска развития пороков плода не отмечено. Во время беременности метаболизм ламотриджина увеличивается, наиболее выражено это отмечается во время 3 триместра – клиренс возрастает на 212%, что может проявляться ухудшением симптоматики основного заболевания.
Леветирацетам, КОК и беременность
Влияние на контрацептивный эффект. Леветирацетам не влияет на фармакокинетику оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, и, соответственно, он не влияет на эффективность контрацепции.
Влияние на эффективность леветирацетама. На текущий момент нет данных о значимом изменении концентрации леветирацетама в крови при приеме оральных контрацептивов.
Влияние на беременность и развитие плода. При приеме леветирацетама повышенного риска развития врожденных пороков плода не отмечено. Однако так же, как и при приеме ламотриджина, во время беременности значительно вырастает клиренс препарата (на 269%), что требует коррекции дозировки.
Есть ли идеальный препарат?
На этот вопрос отвечает врач-невролог центра ментального здоровья «Эмпатия» Никита Евгеньевич Спрышков:
«Идеальный препарат для девушки, которая принимает пероральные контрацептивы или планирует беременность, должен обладать следующими характеристиками:
- не должен взаимодействовать с другими препаратами, чтобы сохранялась эффективность как контрацептива, так и самого лекарства;
- не должен зависеть от гормональных и метаболических изменений во время беременности (должен оставаться эффективным на протяжении всей беременности);
- при беременности не должен проникать через плаценту и оказывать влияние на плод;
- должен иметь легко управляемые и надежные параметры корректировки (если необходима коррекция дозы).
К сожалению, на настоящий момент не существует препаратов, отвечающих всем перечисленным критериям. Однако правильный подбор препарата с учетом особенностей его метаболизма, взаимодействий с другими веществами и влияния на организм должен минимизировать все имеющиеся риски и увеличить эффективность лечения. Чтобы подобрать именно такое лекарство, обращайтесь за консультацией к грамотному врачу. Например, в нашем центре каждый врач подходит к вопросу назначения препаратов с учетом индивидуальных особенностей пациента и его планов на дальнейшую жизнь».
Помочь вам готовы более 60 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов, сексологов, эндокринологов и неврологов можно очно в Москве и Реутове, а также в онлайн-формате в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приема возможна!