Амантадин (Мидантан, ПК-Мерц)

В настоящее время амантадин используется в основном при болезни Паркинсона. Клинические испытания показали, что амантадин уменьшает симптомы брадикинезии, ригидности и тремора. При добавлении леводопы наблюдается комбинированный синергический эффект, который преобразуется в дофамин стриатальными ферментами в ЦНС. У препарата может быть временный эффект, поэтому краткосрочная терапия для пациентов с легкой формой заболевания является наилучшей.

Помимо двух одобренных FDA способов применения амантадина, амантадин может помочь при нескольких других заболеваниях. Клинические испытания показали противоречивые результаты по уменьшению хореи при болезни Хантингтона. В рекомендациях Американской академии неврологии 2012 года говорится, что амантадин, вероятно, эффективен в уменьшении хореи, хотя степень эффекта неизвестна. Амантадин является средством первой линии от усталости при рассеянном склерозе. Амантадин может быть полезен при синдроме беспокойных ног. Однако данные ограничены небольшим клиническим испытанием. Амантадин также использовался при черепно-мозговых травмах. Первоначальные исследования показали, что он может способствовать функциональному восстановлению. Клиническое исследование, проведенное в 2012 году, показало, что амантадин ускорил темпы функционального восстановления у пациентов с тяжелыми черепно-мозговыми травмами. Однако существенных различий в общем улучшении по сравнению с группой плацебо не было.

Показания, обозначенные FDA

• Болезнь Паркинсона: лекарственно-индуцированные экстрапирамидные реакции;
• Грипп А: профилактика и лечение.

Показания, не одобренные FDA

• Болезнь Хантингтона: хорея;
• Рассеянный склероз: усталость;
• Синдром беспокойных ног;
• Черепно-мозговые травмы.

Механизм действия

Механизм действия амантадина неясен. Противовирусная активность в первую очередь препятствует репликации вируса. Амантадин разрушает трансмембранный домен вирусного белка М2, который предотвращает проникновение инфекционной вирусной нуклеиновой кислоты в клетку-хозяина. Он также может ингибировать сборку изолятов вируса гриппа А каждого из подтипов (H1N1, H2N2 и H3N2) во время репликации. При гриппе B структурно отличается белок М2, что делает амантадин неэффективным.

Исследования показали, что при лечении болезни Паркинсона амантадин воздействует на дофаминовые нейроны. Амантадин является слабым неконкурентным антагонистом NMDA-рецептора, который увеличивает высвобождение дофамина и предотвращает обратный захват дофамина. Хотя амантадин не обладает антихолинергической активностью, клинически могут наблюдаться антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, задержка мочи и запор.

Применение

Состав и дозировки:

• Амантадина гидрохлорид в капсулах и таблетках для приема внутрь: 100 мг;
• Амантадина гидрохлорид в капсулах для приема внутрь в течение 24 часов: 68,5 мг, 137 мг;
• Сироп амантадина гидрохлорида для приема внутрь: 50 мг / 5 мл;
• Пероральная таблетка амантадина гидрохлорида В течение 24 часов: 129 г, 193 мг, 258 г.

Одобрен FDA

• Амантадин обычно вводят перорально один раз в день или разделенными дозами в зависимости от показаний;
• Для лечения гриппа А амантадин по 200 мг в день или по 100 мг два раза в день следует вводить в течение 24-48 часов после появления симптомов и продолжать в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов. В целях профилактики пациентам следует продолжать лечение в течение всего сезона гриппа;
• Для лечения болезни Паркинсона амантадин также назначается перорально по 100 мг два раза в день и при необходимости увеличивается до 200 мг два раза в день. Дозирование следует начинать со 100 мг один раз в день для пациентов, принимающих другие препараты от паркинсонизма.

Не одобрен FDA

• Хорея Хантингтона: по 100 мг перорально три-четыре раза в день;
• Усталость, связанная с рассеянным склерозом: 100 мг перорально два раза в день, при необходимости увеличивая дозу до 200 мг два раза в день;
• Синдром беспокойных ног: 100 мг перорально ежедневно, при необходимости увеличивая дозу до 300 мг в день;
• Черепно-мозговая травма: 100 мг перорально два раза в день, при необходимости увеличивая дозу до 200 мг два раза в день.

Прекращение терапии

Важно не прекращать прием амантадина резко, поскольку он может вызвать симптомы, подобные злокачественному нейролептическому синдрому, такие как высокая температура, тахикардия, ригидность мышц и изменение психического статуса. Вместо этого уменьшите дозу вдвое в течение одной недели, прежде чем прекратить прием.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс амантадина значительно снижается у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек. Поэтому в таких случаях заслуживает рассмотрения модификация дозы. В зависимости от функции почек (клиренс креатинина) рекомендуются следующие корректировки дозы.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м): доза для капсул амантадина гидрохлорида в капсулах

При концентрации CrCl от 30 до 50 мл / мин: 200 мг в 1-й день, а затем по 100 мг каждый день после этого.

При концентрации CrCl от 15 до 29 мл / мин: 200 мг в 1-й день, затем по 100 мг в последующие дни.

При концентрации CrCl 15 мл / мин или менее: 200 мг каждые семь дней.

Если пациенты находятся на гемодиализе: 200 мг каждые семь дней.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Соблюдайте осторожность при применении амантадина у пациентов с заболеваниями печени. Имеются редкие сообщения об обратимом повышении АСТ, АЛТ и других печеночных ферментов у пациентов, принимающих амантадин. Хотя эта взаимосвязь не установлена, необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью.

Рекомендации для педиатров

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности амантадина у младенцев в возрасте до одного года.

Гериатрические соображения

Амантадин выводится главным образом с мочой; при снижении функции почек он накапливается в плазме и организме. Следовательно, дозу амантадина следует снизить лицам в возрасте 65 лет или пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек. У пациентов с периферическими отеками, застойной сердечной недостаточностью или ортостатической гипотензией может потребоваться снижение дозы амантадина.

Побочные эффекты

Главное преимущество амантадина заключается в том, что у него низкий профиль побочных эффектов. Первичные побочные эффекты амантадина могут включать ортостатическую гипотензию, обморок, периферические отеки, головокружение, бред, галлюцинации, падения, ксеростомию и запор. Хотя сетчатый ливедоид является менее распространенным побочным эффектом, амантадин является одним из наиболее известных препаратов, вызывающих его. Этот побочный эффект обратим при отмене лекарства. Серьезные побочные эффекты включают злокачественный нейролептический синдром, психоз, суицидальные мысли и депрессию ЦНС. Депрессия центральной нервной системы (ЦНС) требует наблюдения, особенно у пожилых людей. Врачам следует предостеречь пациентов от занятий, требующих физической и умственной активности, таких как вождение автомобиля, и избегать сочетания с другими средствами, угнетающими ЦНС, такими как алкоголь. Людям с заболеваниями сердца, судорожными расстройствами, нарушением функции печени и почек может потребоваться осторожность при применении и коррекция дозы.

Противопоказания

Амантадин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к лекарственному средству или компонентам препарата. Препарат выводится почками, поэтому лекарственная форма с пролонгированным высвобождением противопоказана пациентам с терминальной стадией заболевания почек. Из-за возможных антихолинергических побочных эффектов пациентам с глаукомой или гипертрофией предстательной железы следует применять с осторожностью.

Амантадин относится к категории C FDA для беременных. Исследователи наблюдали тератогенные эффекты в многочисленных исследованиях репродукции животных. Врачам следует выбрать другое противопаркинсоническое средство для беременных пациенток с болезнью Паркинсона, если только польза не перевешивает риски. Амантадин присутствует в грудном молоке. Он может влиять на выработку и выведение грудного молока. Врачи должны надлежащим образом консультировать и взвешивать риск воздействия на грудного ребенка, преимущества грудного вскармливания и пользу препарата для матери, прежде чем начинать прием препарата.

Мониторинг

При приеме амантадина следует контролировать артериальное давление, функцию почек и психическое состояние, такое как депрессия / суицидальность и психоз. У пациентов с судорожными расстройствами необходимо контролировать активность судорог. Пациенты с сердечной недостаточностью требуют бдительности в отношении повышенной задержки воды и отеков голени. Врачам также необходимо следить за печеночными ферментами у пациентов с заболеваниями печени, поскольку сообщалось о необратимом повышении уровня трансаминаз.

Функция почек: повышение уровня креатинина и BUN, снижение СКФ

Психическое состояние: галлюцинации, бред, депрессия, суицидальность.

Артериальное давление: ортостатическая гипотензия

LFT: повышение уровня АСТ и АЛТ

Существует связь между болезнью Паркинсона и частотой развития меланомы. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением и периодически проходить кожные обследования.

Токсичность

В настоящее время не указана минимальная доза токсичности. Ограничение на увеличение доз свыше 400 мг в день обусловлено воздействием на ЦНС. Важно знать историю психических заболеваний и припадков пациента, прежде чем приступать к терапии. Токсичность может проявляться в виде острого психоза, сердечно-сосудистой токсичности, комы и / или смерти. Хотя противоядия от амантадина не существует, побочные эффекты проходят при прекращении приема. Некоторые препараты препарата могут содержать пропиленгликоль. Большие количества пропиленгликоля потенциально могут быть токсичными и вызывать гиперосмолярность, лактоацидоз, угнетение дыхания и судороги. Кроме того, токсичность амантадина вызывает озабоченность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку 90% дозы, введенной перорально, выводится с мочой в неизмененном виде.

Помочь Вам готовы более 40 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!