https://www.high-endrolex.com/39
Буспирон (Спитомин)
Показания
Буспирон - это анксиолитик, впервые синтезированный в 1968 году и запатентованный в 1975 году. Первоначально препарат разрабатывался как антипсихотическое средство, но был признан неэффективным при психозах, зато обладал полезными анксиолитическими свойствами. Буспирон недавно вернулся в моду. Это возвращение в моду в первую очередь связано с уменьшением профиля побочных эффектов по сравнению с другими анксиолитическими препаратами.
Одобренное FDA показание: Лечение тревожных расстройств или кратковременное облегчение симптомов тревоги. Эффективность буспирона была продемонстрирована в контролируемых клинических испытаниях амбулаторных пациентов, диагноз которых соответствует генерализованному тревожному расстройству (ГТР). Буспирон используется главным образом для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). Как правило, он используется в качестве средства второго ряда после селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), когда пациент не реагирует на побочные эффекты СИОЗС или не может переносить их. Буспирон также использовался в качестве усиливающего средства для уменьшения побочных эффектов СИОЗС в сексуальной сфере. В отличие от бензодиазепинов и барбитуратов, использование буспирона не связано с риском физической зависимости или отмены из-за отсутствия воздействия на ГАМК-рецепторы. Однако буспирон малоэффективен в качестве острого анксиолитика, поскольку для достижения клинического эффекта обычно требуется от 2 до 4 недель. Он так же эффективен, как бензодиазепиновое лечение ГТР.
Важно признать, что буспирон бесполезен при лечении симптомов отмены бензодиазепинов, барбитуратов или алкоголя. Опять же, это связано с отсутствием активности ГАМК-рецепторов. Кроме того, было показано, что эффекты буспирона уменьшаются у пациентов, ранее получавших бензодиазепины.
Рандомизированное контролируемое исследование показало, что буспирон улучшает центральное апноэ, индекс апноэ-гипопноэ и насыщение кислородом у пациентов с сердечной недостаточностью. Другое исследование выявило буспирон как полезное средство для лечения гастропареза и функциональной диспепсии. Однако, прежде чем одобрить применение буспирона по указанным выше показаниям в клинической практике, необходимы значительные исследования в рамках клинических испытаний.
Механизм действия
Буспирон относится к классу лекарств азапирона. Он обладает сильным сродством к серотониновым рецепторам 5HT1a, где он действует как частичный агонист, который, по мнению некоторых исследователей, вызывает преобладание клинических эффектов. Он также обладает слабым сродством к серотониновым рецепторам 5HT2 и действует как слабый антагонист ауторецепторов допамина D2. На бензодиазепиновые ГАМК-рецепторы влияние отсутствует. Механизм, лежащий в основе того, как частичный агонизм 5HT1a влияет на клинические результаты, остается в значительной степени неизвестным. Предполагается, что он вызван повышенной серотонинергической активностью в миндалине и других частях схемы тревоги / страха мозга. Из-за замедленного анксиолитического эффекта, наблюдаемого клинически, буспирон, вероятно, обеспечивает облегчение за счет адаптации рецепторов 5HT1a.
Буспирон в основном используется для лечения генерализованного тревожного расстройства; однако, похоже, что буспирон может быть полезен при различных других неврологических и психических расстройствах. Примеры включают ослабление побочных эффектов терапии болезни Паркинсона, атаксию, депрессию, социальную фобию, нарушения поведения после травмы головного мозга и те, которые сопровождают болезнь Альцгеймера, деменцию и расстройства дефицита внимания. Хотя перед применением буспирона при заболеваниях, упомянутых выше, необходимы дополнительные исследования эффективности.
Фармакокинетика
Всасывание: Буспирон быстро всасывается и подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. Пиковые уровни в плазме достигаются в течение 40-90 минут.
Распределение: Связывание Буспирона с белками плазмы крови составляет примерно 86%.
Метаболизм: Буспирон метаболизируется главным образом путем окисления CYP3A4 и превращается в гидроксилированные производные и фармакологически активный метаболит, 1-пиримидинилпиперазин (1-PP).
Выведение: Период полувыведения неизмененного буспирона составляет примерно 2-3 часа. Буспирон выводится с мочой в виде метаболитов (от 29% до 63%); на фекальную экскрецию приходится от 18% до 38% принятой дозы.
Режим назначения
Буспирон выпускается в виде таблеток для приема внутрь по 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 30 мг. Начальная рекомендуемая доза для лечения ГТР составляет 15 мг в день, назначаемая либо по 7,5 мг два раза в день, либо по 5 мг три раза в день. Каждые 2-3 дня дозу можно увеличивать на 5 мг до достижения желаемого клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 60 мг в день. В клинических испытаниях типичный диапазон терапевтических эффектов составлял от 20 до 30 мг в день в разделенных дозах.
Буспирон иногда использовался не по назначению для лечения тревожных расстройств у детей. Дозировка точно не установлена. В пилотном исследовании детей в возрасте от 6 до 14 лет им начинали с суточной дозы 5 мг и увеличивали на 5 мг каждую неделю до максимальной суточной дозы 20 мг. В другом, более обширном исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 до 17 лет максимальная суточная доза была выше - 60 мг.
Пища повышает биодоступность буспирона; следовательно, врачи должны рекомендовать пациентам принимать буспирон с пищей или натощак. Важна согласованность схемы дозирования. Буспирон метаболизируется цитохромом Р450 (CYP3A4); следовательно, перед первоначальным назначением следует оценить потенциальные лекарственные взаимодействия.
Применение в конкретной популяции пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью: Измеренная биодоступность (с использованием стационарной области под кривой) увеличилась в 13 раз у пациентов с печеночной недостаточностью; следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек: Биодоступность буспирона увеличивается в четыре раза у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатина=10-70 мл/мин /1,73 м); следовательно, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Соображения по поводу беременности: Буспирон относится к категории риска B во время беременности. 30 июня 2015 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) начало внедрение Правила маркировки при беременности и лактации (PLLR), которое заменило систему буквенных категорий при беременности (A, B, C, D и X) на интегрированные краткие описания рисков, связанных с использованием лекарственного средства или биологического продукта во время беременности и лактации. Влияние применения буспирона во время беременности на роды неизвестно. Однако репродуктивные исследования на крысах не вызывали каких-либо побочных эффектов у животных.
Соображения по грудному вскармливанию: Ограниченные данные указывают на то, что при приеме буспирона матерью в дозах до 45 мг в день его содержание в молоке снижается. Отсутствует информация о длительном применении буспирона во время грудного вскармливания; может быть предпочтительным альтернативный препарат, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.
Побочные эффекты
Головокружение является распространенным побочным эффектом, который возникает более чем у 10% пациентов.
Согласно маркировке продукта FDA, следующие сообщения о нежелательных явлениях имели место у 1-10% пациентов.
-
Центральная нервная система (ЦНС): ненормальные сны, атаксия, спутанность сознания, головокружение, сонливость, возбуждение, головная боль, нервозность, онемение, вспышки гнева, парестезия
-
Офтальмологический: ухудшение зрения
-
Отик: шум в ушах
-
Сердечно-сосудистая система: боль в груди
-
Дыхательные пути: заложенность носа
-
Дерматологические: потоотделение, кожная сыпь
-
Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, боль в горле.
-
Нервно-мышечные и скелетные: мышечно-скелетные боли, тремор, слабость
-
Печень: единичные случаи повышения уровня сывороточных ферментов без желтухи
Врачи могут смягчить эти побочные реакции на лекарственные средства путем продолжения терапии и постепенного титрования до оптимальной терапевтической дозы. Следует отметить, что буспирон обладает минимальными побочными эффектами в сексуальной сфере. Было даже показано, что он помогает уменьшить неблагоприятные сексуальные эффекты СИОЗС при приеме в качестве усиливающего средства. Пациенты должны получать предупреждение о возможности угнетения ЦНС. Кроме того, клиницисты должны информировать пациентов о редких случаях акатизии (вероятно, из-за центрального антагонизма дофамина) и серотонинового синдрома. Постмаркетинговое наблюдение сообщает о случаях сомнамбулизма (лунатизма), связанных с буспироном. Однако следует также учитывать измененную нейробиологию из-за психических расстройств. Также сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов с ранее существовавшими сердечными нарушениями.
Противопоказания
-
История реакций гиперчувствительности к буспирону в прошлом
-
Избегайте использования ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI) в течение 14 дней до или после терапии буспироном. Вышеупомянутое связано с риском развития серотонинового синдрома и / или повышенного кровяного давления
-
Избегайте применения буспирона пациентам, получающим обратимые МАО, такие как линезолид или внутривенно метиленовый синий, из-за риска развития серотонинового синдрома.
Наблюдение
Предлагайте частые наблюдения после начала лечения для оценки терапевтических и побочных эффектов. Поощряйте пациентов придерживаться графика приема лекарств и независимо от того, принимают ли они их с пищей. Как упоминалось ранее, для достижения терапевтического эффекта обычно требуется от 2 до 4 недель. Часто многие побочные эффекты также уменьшаются с течением времени. Тем не менее, медицинские работники должны внимательно следить за признаками и симптомами анафилаксии, акатизии и серотонинового синдрома.
Буспирон является субстратом CYP3A4; клиницисты должны проверять наличие взаимодействий, которые могут изменять его концентрацию в плазме; это включает грейпфрутовый сок, который может повышать его концентрацию. Употребление алкоголя может ухудшить любое седативное действие на ЦНС, и его применение также требует строгого контроля.
Оценивайте уровни тревожности с помощью инструмента GAD-7 (общее тревожное расстройство-7) на начальном этапе и при последующих посещениях для оценки реакции на терапию. Аналогичным образом, врачи могут использовать шкалу тревожности Гамильтона (HAM-A) для объективизации и оценки степени тревожности пациента.
ISMP (Институт безопасной медицинской практики) отмечает, что буспирон можно легко спутать с бупропионом, и эту ошибку при дозировании можно предотвратить, используя надписи tall man. Следовательно, медицинские работники должны контролировать каждое посещение для точного дозирования.
Токсичность
По сравнению с другими анксиолитиками буспирон обладает низкой токсичностью и возможностью злоупотребления. Сообщений о смертельных случаях только от передозировки буспирона не поступало. В ходе фармакологических испытаний здоровым пациентам мужского пола давали до 375 мг ежедневно, и у них развились тошнота, рвота, головокружение, сонливость, миоз и расстройство желудка. Хотя передозировка буспироном обычно проходит с полным выздоровлением, следует поддерживать и расследовать высокие подозрения на передозировку другими лекарствами.
В обзоре литературы сообщалось о многочисленных сообщениях о двигательных расстройствах, включая дискинезию, акатизию, миоклонус, паркинсонизм и дистонию. В случае двигательных расстройств, вызванных буспироном, прием препарата следует прекратить, а в некоторых случаях может потребоваться терапия тригексифенидилом / бензтропином (антихолинергическим препаратом центрального действия) и дополнительное поддерживающее лечение.
При острой передозировке врачи должны применять симптоматические и поддерживающие меры и немедленно промывать желудок. Медицинские работники должны контролировать дыхание, пульс и кровяное давление, как и во всех случаях передозировки препарата. В редких случаях могут возникать судороги, требующие лечения бензодиазепинами. Важно отметить, что специфического противоядия от буспирона не известно.
В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.
- Отзывы о препарате