Карбамазепин (Карбалепсин, Финлепсин, Тегретол) - показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Показания к применению

Карбамазепин по FDA показан при эпилепсии, невралгии тройничного нерва и острых маниакальных и смешанных эпизодах при биполярном расстройстве I. Показаниями к эпилепсии являются, в частности, парциальные припадки со сложной симптоматикой (психомоторные, височная доля), генерализованные тонические припадки (grand mal) и смешанные формы припадков. Карбамазепин не показан при абсансных судорогах. Карбамазепин показан FDA в качестве средства первой линии для лечения невралгии тройничного нерва или нервного тика. Системный обзор показывает эффективность карбамазепина пролонгированного высвобождения при биполярной мании I типа у пациентов с острыми маниакальными или смешанными эпизодами.

Карбамазепин не по назначению используется при рефрактерной шизофрении. Простые, хорошо спланированные испытания показали эффективность у пациентов с шизофренией с нарушениями ЭЭГ, шизофренией с эпизодами насилия и шизоаффективным расстройством. Он улучшает как положительные, так и отрицательные симптомы у пациентов с шизофренией. Другие не по назначению виды применения этого препарата включают лечение синдрома беспокойных ног и снижение возбуждения и агрессии у пациентов с деменцией. Другим известным не по назначению применением этого препарата является лечение невропатической боли и фибромиалгии. У пациентов с синдромом отмены алкоголя средней и тяжелой степени карбамазепин продемонстрировал клиническую эффективность в лечении. Однако это показание не одобрено FDA, и не было показано, что оно предотвращает приступы отмены алкоголя по сравнению с бензодиазепинами.Карбамазепин также используется неофициально для поддерживающей терапии биполярного расстройства. В сравнительном исследовании карбамазепина, лития и вальпроевой кислоты у пациентов, принимающих карбамазепин, риск рецидива был выше, но незначительно повышен.

Механизм действия

Карбамазепин модулирует натриевые каналы, управляемые напряжением (VGSC), вызывая ингибирование потенциалов действия и снижение синаптической передачи. Предполагается, что карбамазепин, подобно другим противосудорожным средствам, связывается с альфа-субъединицей VGSC, в частности, в связывающем кармане, образованном внешней петлей пор и выстилающей поры частью домена IV. Исследователи предположили, что карбамазепин удерживает натриевые каналы в инактивированных состояниях, что приводит к открытию меньшего количества каналов и, таким образом, ингибирует генерацию потенциалов действия. Карбамазепин также связывается с другими ионными каналами, управляемыми напряжением, такими как кальциевые каналы, управляемые напряжением. 

Применение

Карбамазепин выпускается в виде обычных таблеток (100 мг, 200 мг), таблеток с пролонгированным высвобождением (100 мг, 200 мг, 300 мг и 400 мг), суспензий и растворов. Таблетки с пролонгированным высвобождением нельзя измельчать или разжевывать. Карбамазепин следует принимать с пищей. Начальная дозировка составляет 200 мг два раза в день для взрослых и 100 мг два раза в день для детей младше 12 лет, постепенно повышаясь с течением времени до минимально эффективного уровня. Минимальные эффективные уровни у взрослых и детей старше 12 лет составляют от 800 до 1200 мг в день для лечения эпилепсии. У детей в возрасте от шести до 12 лет эффективный уровень для лечения эпилепсии составляет от 400 до 800 мг в день.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты карбамазепина включают головокружение, сонливость, атаксию, тошноту и рвоту. Хотя встречается реже, он сопровождается предупреждением в черном ящике о нескольких серьезных дерматологических реакциях. Исследования у пациентов китайского происхождения ханьцев показали сильную связь между геном HLA-B*1502 и синдромом Стивена Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом (SJS/TEN). Исследования не показали повышенного риска с этим геном и SJS / TEN у иранских пациентов. Метаанализ 11 исследований с 343 случаями SJS / TEN, вызванных карбамазепином, показал, что гены HLB-B * 4001, HLB* 4601 и HLB * 5801 являются сильными защитными факторами. Пациенты китайского происхождения ханьцев должны пройти тестирование на ген HLA-B*1502. До 90 % пациентов, принимающих карбамазепин, у которых наблюдается эта реакция, испытывают ее в течение первых нескольких месяцев лечения. Другим важным аллелем, который следует учитывать при применении этого препарата, является HLA * 3101. Этот аллель присутствует в японской, корейской и европейской родословной. Ретроспективные исследования показывают значительно повышенную частоту дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидемический некролиз, макулопапулезные высыпания и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

У карбамазепина есть еще одно предупреждение из черного ящика об агранулоцитозе и апластической анемии. Другие серьезные побочные эффекты включают угнетение центральной нервной системы, гепатотоксичность, спутанность сознания, почечную токсичность, суицидальные мысли и гипонатриемию. Гипонатриемия является легкой, преходящей и обратимой.

Из-за слабой антихолинергической активности карбамазепин может повышать риск развития делирия у пожилых людей. Этот эффект также может привести к задержке мочи, повышению внутриглазного давления и запорам. Карбамазепин может усугублять состояние пациентов с сердечной недостаточностью или даже приводить к дисфункции сердца у здоровых пациентов из-за его склонности вызывать гомоцистеинемию. Общеизвестно, что гомоцистеин увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с проблемами сердечной проводимости имеют более высокий риск перенесения атриовентрикулярной (AV) блокады сердца. Следует избегать применения этого препарата у пациентов с аномальной ЭКГ, чтобы избежать потенциальной AV-блокады сердца второй и третьей степени.

Этот препарат обладает тератогенным действием и относится к категории D при беременности. Хотя противопоказания к карбамазепину не включают беременность, клиницисты должны применять его только в том случае, если польза перевешивает повышенный риск врожденного порока развития. Такие пороки развития включают расщелину позвоночника, дефекты черепно-лицевой области, пороки развития сердечно-сосудистой системы и кожи, гипоспадию и задержки в развитии. Уровень в плазме крови снижается во время беременности, что, вероятно, связано с усилением метаболизма. Карбамазепин может проникать через плаценту, и этот препарат также может передаваться с грудным молоком у грудных детей, что вызывает необходимость решить, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата у матери. Карбамазепин обладает относительно низким тератогенным эффектом по сравнению с вальпроевой кислотой. Следует соблюдать меры предосторожности при смешанном судорожном расстройстве, которое включает атипичные абсансные припадки. У этой группы пациентов, принимающих этот препарат, наблюдается повышенная частота генерализованных судорог.

Противопоказания

Карбамазепин противопоказан пациентам с угнетением костного мозга и повышенной чувствительностью к этому препарату или трициклическим соединениям, таким как амитриптилин. Перед приемом ингибиторов моноаминоксидазы следует прекратить прием как минимум на 14 дней. Совместное применение карбамазепина и нефазодона может привести к недостаточной концентрации нефазодона в плазме крови. Карбамазепин противопоказан к применению вместе с нефазодоном.

Тут ссылка на статью про эффективность карбамазепина при лечении биполярного расстройства.

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.