Амитриптилин («Амиксид», «Саротен») - показания к применению, побочные эффекты, отзывы

Механизм действия амитриптилина

Амитриптилин усиливает норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию, блокируя транспортер норадреналина и серотонина (NET и SERT) на пресинаптических нервных окончаниях. Продолжительное лечение амитриптилином снижает чувствительность пресинаптических ауторецепторов и гетерорецепторов, вызывая длительные изменения в моноаминергической нейротрансмиссии. Уровень антихолинергической активности у амитриптилина выше, чем у других ТЦА, также он оказывает более выраженное седативное действие. Как и у остальных антидепрессантов, выраженный терапевтический эффект у амитриптилина обычно становится заметен примерно через 2-4 недели после начала регулярного приема препарата.

Фармакокинетика амитриптилина

Период полувыведения амитриптилина из организма составляет от 10 до 28 часов. Препарат метаболизируется в печени до нортриптилина. Метаболизм амитриптилина осуществляется главным образом печеночными ферментами CYP3A4 и CYP2C19.

Амитриптилин может вводиться перорально (таблетки для приема внутрь), внутримышечно (пик концентрации наступает в течение 2-12 часов после введения) и внутривенно.

Предпочтительно вводить или принимать амитриптилин на ночь ввиду его выраженного седативного эффекта.

Режим дозирования амитриптилина

Таблетированная форма амитриптилина выпускается в дозировках 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг и 150 мг (в аптеках могут быть доступны не все варианты).

Дозировка для взрослых. При депрессии начальная рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки с рекомендацией принимать препарат перед сном. Если препарат принимается несколько раз в день, то при корректировке схемы предпочтительно изменять вечернюю дозу. При необходимости прекращения терапии амитриптилином врач должен постепенно снижать дозу, чтобы избежать синдрома отмены.

Терапевтическая доза амитриптилина обычно составляет 50-100 мг в сутки, которые можно принимать однократно, предпочтительно перед сном. Как только будет достигнут терапевтический эффект, врачи рекомендуют снизить дозу до минимальной в рамках терапевтического окна, чтобы закрепить достигнутый положительный результат. Как только состояние пациента стабилизируется, прием амитриптилина следует продолжать в течение 3 месяцев и более для предотвращения рецидива депрессии.

Корректировка дозы амитриптилина должна осуществляться в соответствии с ответом организма пациента на лечение.

Особые указания при приеме амитриптилина

Прием амитриптилина при беременности. Амитриптилин относится к препаратам категории С. Он может проникать в плод через плаценту. Зафиксированы случаи деформации конечностей и задержки развития у младенцев, матери которых принимали амитриптилин во время беременности, однако причинно-следственной связи между этими событиями не выявлено. Амитриптилин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для нее и плода.

Применение амитриптилина при грудном вскармливании. Согласно клиническим данным, амитриптилин может попадать в грудное молоко. Прием матерью амитриптилина обычно не вызывает каких-либо побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, особенно у детей старше 2 месяцев, однако во время грудного вскармливания применять амитриптилин нужно с осторожностью. Врачам известны редкие случаи возникновения седативного эффекта у новорожденных. В случаях, когда матери необходимо принимать большие дозы амитриптилина в период кормления новорожденного, рекомендуется заменить амитриптилин на другой препарат с меньшим количеством активных метаболитов.

Дети. Амитриптилин не рекомендуется пациентам младше 12 лет.

Подростки и пожилые. Лечение таких пациентов амитриптилином следует начинать с более низких доз. Пожилым людям рекомендуется начинать с дозы около 10 мг/сут. При плохой переносимости препарата терапевтическую дозу можно разделить, т.е. принимать по 10 мг три раза в день и 20 мг перед сном.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени корректировки дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени должны применять амитриптилин с осторожностью.

Побочки амитриптилина

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты амитриптилина - это увеличение веса, желудочно-кишечные симптомы (запор, сухость во рту), головокружение, головная боль и сонливость.

Ниже приведен список других побочек амитриптилина, включая довольно серьезные:

• из-за блокады альфа-адренергических рецепторов амитриптилин может вызывать ортостатическую гипотензию (головокружение, судороги, обморок из-за понижения артериального давления при подъеме из горизонтального положения), головокружение и чрезмерную седацию. Он также может спровоцировать возникновение вариабельности интервала R-R (т.е. изменить длину цикла сердечных сокращений), замедлять внутрисердечную проводимость, вызывать различные аритмии и удлинение интервала QT;
• антихолинергические побочные эффекты включают: ухудшение зрения, сухость во рту, задержку мочи, тахикардию, открытоугольную глаукому, спутанность сознания и бред;
• антигистаминные побочки включают в себя седативный эффект, повышенный аппетит, увеличение веса, спутанность сознания и бред;
• амитриптилин может снижать судорожный порог дозозависимым образом, поэтому пациентам с судорожными расстройствами требуется проявлять осторожность при приеме этого препарата. Вероятность возникновения приступов составляет 1-4% среди пациентов, получающих амитриптилин в дозах от 250 до 450 мг в сутки;
• как правило, воздействие амитриптилина на печень незначительное, бессимптомное, преходящее, т.е. проходит при прекращении приема препарата. Результаты функциональных тестов печени (анализов крови на билирубин, АЛТ, АСТ и др.) обычно в три раза превышают верхнюю границу нормы, тем не менее амитриптилин крайне редко вызывает острую печеночную недостаточность;
• амитриптилин может увеличить риск перелома костей и в редких случаях - угнетения функции костного мозга;
• амитриптилин, как и многие другие препараты, метаболизируется ферментом печени CYP3A4, на чью активность могут влиять некоторые лекарства. В связи с этим всю схему лекарственных назначений пациента следует проверять на наличие индукторов (повышающих активность) и ингибиторов (понижающих активность) фермента CYP3A4;
• как и другие антидепрессанты, в редких случаях амитриптилин может провоцировать развитие маниакального синдрома. Факторами риска являются биполярное расстройство (F31) в анамнезе, в т.ч. у родственников, фармакологически индуцированная гипомания.

Противопоказания к назначению амитриптилина:

• повышенная чувствительность к амитриптилину или непереносимость других фармакологически неактивных компонентов препарата (например, лактозы);
• амитриптилин не следует применять, если в анамнезе пациента есть удлинение интервала QT, аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда или сердечная недостаточность;
• требуется осторожность при применении амитриптилина у пациентов с закрытоугольной глаукомой, задержкой мочи, судорогами;
• следует избегать использования амитриптилина вместе с препаратами, способными увеличивать интервал QT, такими как астемизол, цизаприд, дизопирамид, ибутилид, индапамид, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинидин, соталол, терфенадин, которые могут привести к проблемам с сердцем, включая аритмию;
• одновременный прием амитриптилина и некоторых препаратов может вызвать повышение концентрации серотонина вплоть до возникновения серотонинового синдрома, к таким препаратам относятся: изокарбоксазид, фенелзин, прокарбазин, сафинамид, селегилин, транилципромин, сертралин;
• следует прекратить прием амитриптилина перед плановой хирургической операцией, поскольку не исключено взаимодействие амитриптилина с анестетиками, также существует повышенный риск развития аритмии.

Дополнительные исследования при приеме амитриптилина:

• пациентам с сердечно-сосудистой патологией и пациентам старше 50 лет перед приемом амитриптилина необходимо сделать электрокардиограмму, чтобы определить исходное значение интервала QT для последующего отслеживания динамики;
• учитывая профиль побочных эффектов амитриптилина, при приеме этого препарата необходимо контролировать показатель индекса массы тела, регулярно сдавать кровь на биохимический анализ и на анализ концентрации гормонов щитовидной железы;
• при приеме амитриптилина следует следить за изменениями в поведении пациента из-за повышенного суицидального риска, особенно в течение первых двух месяцев после начала приема препарата и в периоды корректировки дозы.

Токсичность амитриптилина

Токсичное действие амитриптилина, как правило, наблюдается при дозе более 5 мг на килограмм массы тела.

Клинические симптомы интоксикации амитриптилином:

• со стороны нервной системы: чрезмерная седация, судороги, нарушение сознания вплоть до комы;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, нарушение проводимости сердечных ритмов, удлинение интервала QT, что может быть особенно опасно для пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе;
• к антихолинергическим симптомам интоксикации амитриптилином относятся расширение зрачков (мидриаз), сухость во рту, снижение перистальтики кишечника вплоть до ее полной остановки, запоры, а также задержка мочеиспускания.

Передозировка амитриптилином может привести к серьезным последствиям для организма и даже к летальному исходу. При появлении вышеописанных симптомов необходимо незамедлительно обратиться к врачу, так как пациенту может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии и реанимации.

Всем пациентам с подозрением на передозировку трициклическими антидепрессантами, в т.ч. амитриптилином, следует пройти дезинтоксикацию желудочно-кишечного тракта, которая включает в себя промывание желудка большим количеством питьевой воды с последующим приемом активированного угля.

Амитриптилин при фибромиалгии

Фибромиалгия характеризуется постоянной, разлитой по всему телу болью, которая сопровождается усталостью и проблемами со сном. Для лечении фибромиалгии рекомендуются антидепрессанты, в том числе с этой целью часто используется амитриптилин. Однако последние обзорные исследования не выявили серьезных доказательств того, что амитриптилин эффективен в лечении фибромиалгии.

Ученые пришли к выводу, что амитриптилин, вероятно, способен обеспечить хорошее обезболивание для небольшого числа пациентов с фибромиалгией, но для большинства пациентов он будет бесполезен.

Материал подготовлен на основании научных статьей с сайта National Library of Medicine

Помочь вам и вашим близким готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов, неврологов и эндокринолога можно очно в Москве и Реутове, а также в онлайн-формате в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приема возможна!