Амитриптилин (Амиксид, Саротен)
Механизм действия
Амитриптилин входит в классификацию трициклических антидепрессантов (TCA) и действует, блокируя обратный захват нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина. Центральная структура из трех колец, наряду с боковой цепью, является базовой структурой трициклических антидепрессантов. Амитриптилин представляет собой третичный амин с сильным сродством к альфа-адренергическим, гистаминовым (H1) и мускариновым (M1) рецепторам.Амитриптилин усиливает норадренергическую или серотонинергическую нейротрансмиссию, блокируя транспортер норэпинефрина или серотонина (NET или SERT) на пресинаптических терминалах. Длительное лечение амитриптилином снижает чувствительность пресинаптических ауторецепторов и гетерорецепторов, вызывая длительные изменения в моноаминергической нейротрансмиссии. Он оказывает более седативное действие и обладает повышенными антихолинергическими свойствами по сравнению с другими ТЦА. Как и у других антидепрессантов, начало терапевтического действия обычно начинается примерно через 2-4 недели.
Были проведены всесторонние исследования нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), основного нейротрофического фактора, который играет существенную роль в формировании и выживании нейронов во время развития и синаптической пластичности. Нейротрофическая гипотеза депрессии предполагает, что связанные со стрессом изменения уровней BDNF происходят в ключевых лимбических структурах, способствуя патогенным процессам при большом депрессивном расстройстве (БДР). Хроническое лечение антидепрессантами повышает уровни BDNF, что улучшает симптомы, связанные с депрессией.
Фармакокинетика
Период полураспада амитриптилина составляет от 10 до 28 часов, и он метаболизируется до нортриптилина. Его метаболизм осуществляется главным образом CYP3A4 и CYP2C19. Амитриптилин может вводиться внутримышечно (пик концентрации наступает в течение 2-12 часов после введения) и внутривенно.Назначайте амитриптилин в ночное время, поскольку это может привести к седативному эффекту
Амитриптилин для стационарных пациентов и СИОЗС для амбулаторных пациентов с депрессией
В общей сложности 181 РКИ с участием 14 790 участников соответствовали критериям включения: в 136 РКИ (n= 9 150) амитриптилин сравнивался с другим ТЦА или связанным с ним антидепрессанты, в то время как в 45 РКИ (n = 5640) амитриптилин сравнивался с СИОЗС. Девять РКИ, в которых установка была неясной, были исключены из мета-анализов. Метаанализы включали 81 РКИ амбулаторных пациентов и 91 РКИ стационарных пациентов.
Большинство исследований были двойными слепыми. В четырех исследованиях использовалась неадекватная маскировка выделения. В шестидесяти исследованиях использовались неявные диагностические критерии депрессии, в 54 - эксплицитные критерии и в 67 - эксплицитные критерии и спецификация тяжести заболевания на исходном этапе. Среднее качество исследований было средним или низким; оценки качества варьировались от 8 до 32 из 46 баллов (среднее значение 18).
Не было обнаружено различий между исследованиями стационарных и амбулаторных пациентов в отношении размера выборки, продолжительности наблюдения, диагностических критериев и показателя качества.
Дихотомические результаты.
Амитриптилин был значительно более эффективен, чем другие препараты, у стационарных пациентов (ОШ 1,22, 95% ДИ: 1,04, 1,42), но не у амбулаторных пациентов (ОШ 1,01, 95% ДИ: 0,88, 1,17). Среди стационарных пациентов амитриптилин был значительно более эффективен, чем другие ТЦА (ОШ 1,20, 95% ДИ: 1,02, 1,42; 46 РКИ), но не более эффективен, чем СИОЗС (ОШ 1,30, 95% ДИ: 0,87, 1,96; 5 РКИ). Для амбулаторных пациентов не было статистически значимой разницы между амитриптилином и ТЦА (ОШ 0,98, 95% ДИ: 0,81, 1,17; 31 РКИ) или между амитриптилином и СИОЗС (ОШ 1,08, 95% ДИ: 0,86, 1,35; 10 РКИ).
Непрерывные результаты.
Амитриптилин был значительно более эффективен, чем другие АД, у стационарных пациентов (SMD 0,28, 95% ДИ: 0,08, 0,46; 18 РКИ), но не у амбулаторных пациентов (SMD 0,10, 95% ДИ: -0,02, 0,23; 31 РКИ). Среди стационарных пациентов амитриптилин был значительно более эффективен, чем другие ТЦА (SMD 0,23, 95% ДИ: 0,03, 0,44; 11 РКИ), но не более эффективен, чем СИОЗС (SMD 0,34, 95% ДИ: -0,03, 0,72; 7 РКИ). Для амбулаторных пациентов не было статистически значимой разницы между амитриптилином и TCAs (SMD 0,13, 95% ДИ: -0,14, 0,40; 16 РКИ) или между амитриптилином и СИОЗС (SMD 0,08, 95% ДИ: -0,05, 0,20; 15 РКИ).
Побочные эффекты.
Амитриптилин переносился амбулаторно значительно хуже, чем другие препараты (ОШ 0,90, 95% ДИ: 0,81, 0,99; 80 исследований с участием 8 360 пациентов), но не было статистически значимой разницы между методами лечения среди стационарных пациентов (ОШ 1,09, 95% ДИ: 0,95, 1,25; 66 исследований с участием 4627 пациентов).). Среди стационарных пациентов не было статистически значимой разницы между амитриптилином и другими ТЦА или между амитриптилином и СИОЗС. Среди амбулаторных пациентов амитриптилин переносился значительно хуже, чем СИОЗС (ОШ 0,77, 95% ДИ: 0,67, 0,89), но не было статистически значимой разницы между амитриптилином и другими ТЦА,.
Мета-регрессия показала, что в исследованиях на амбулаторных пациентах амитриптилин был связан со значительно более низкими показателями ответа, чем контрольная группа.
Амитриптилин при фибромиалгии у взрослых
Наше понимание фибромиалгии (состояния постоянной, широко распространенной боли и болезненности, проблем со сном и усталости) оставляет желать лучшего. Обычные обезболивающие препараты, такие как парацетамол и ибупрофен, обычно не считаются эффективными при фибромиалгии. Лекарства, которые иногда используются для лечения эпилепсии или депрессии, могут быть очень эффективны у некоторых людей с фибромиалгией, как и при некоторых других формах хронической боли, при которых может быть повреждение нерва (невропатическая боль).
Амитриптилин является антидепрессантом, а антидепрессанты рекомендуются для лечения фибромиалгии. Хотя амитриптилин обычно используется для лечения фибромиалгии, обзор 2012 года не выявил качественных доказательств в поддержку его применения. Большинство исследований были небольшими, старыми и использовали методы или сообщали о результатах, которые, как мы теперь признаем, заставляют преимущества казаться лучше, чем они есть на самом деле.
Этот обзор является обновлением обзора 2012 года, в котором рассматривались как фибромиалгия, так и невропатические болевые состояния. Невропатическая боль теперь рассматривается в отдельном обзоре. Здесь мы рассмотрим, насколько хорошо амитриптилин помогал при лечении фибромиалгии, используя определение того, что сработало, что включало как высокий уровень облегчения боли, так и возможность принимать таблетки в течение более длительного времени без невыносимых побочных эффектов.
В марте 2015 года мы провели поиск новых исследований и нашли только два дополнительных небольших исследования, которые можно было включить. Ни один из них не предоставил качественных доказательств пользы или вреда. До сих пор не было исследований, которые могли бы дать ответ, заслуживающий доверия, потому что большинство из них были относительно старыми и использовали методы или сообщали результаты, которые, как мы теперь признаем, заставляют преимущества казаться лучше, чем они есть на самом деле. Это разочаровывает, но мы все еще можем сделать полезные комментарии о препарате.
Амитриптилин, вероятно, действительно обеспечивает хороший уровень обезболивания у некоторых людей с фибромиалгией, хотя мы не можем быть уверены в этом. Наше лучшее предположение заключается в том, что амитриптилин обеспечивает хорошее облегчение боли примерно у 1 из 4 (25%) большего числа людей, чем плацебо. Примерно на 1 из 3 (31%) больше людей, получавших плацебо, сообщают об одном или нескольких нежелательных явлениях, которые обычно несерьезны, но могут вызывать беспокойство и мешать приему лечения. Мы не можем доверять ни одному из этих показателей, основываясь на имеющейся информации.
Наиболее важным сообщением является то, что амитриптилин, вероятно, действительно дает хорошее обезболивающее некоторым пациентам с фибромиалгией, но только меньшинству из них; амитриптилин не будет работать для большинства людей.
Амитриптилин при фибромиалгии у взрослых
Наше понимание фибромиалгии (состояния постоянной, широко распространенной боли и болезненности, проблем со сном и усталости) оставляет желать лучшего. Обычные обезболивающие препараты, такие как парацетамол и ибупрофен, обычно не считаются эффективными при фибромиалгии. Лекарства, которые иногда используются для лечения эпилепсии или депрессии, могут быть очень эффективны у некоторых людей с фибромиалгией, как и при некоторых других формах хронической боли, при которых может быть повреждение нерва (невропатическая боль).
Амитриптилин является антидепрессантом, а антидепрессанты рекомендуются для лечения фибромиалгии. Хотя амитриптилин обычно используется для лечения фибромиалгии, обзор 2012 года не выявил качественных доказательств в поддержку его применения. Большинство исследований были небольшими, старыми и использовали методы или сообщали о результатах, которые, как мы теперь признаем, заставляют преимущества казаться лучше, чем они есть на самом деле.
Этот обзор является обновлением обзора 2012 года, в котором рассматривались как фибромиалгия, так и невропатические болевые состояния. Невропатическая боль теперь рассматривается в отдельном обзоре. Здесь мы рассмотрим, насколько хорошо амитриптилин помогал при лечении фибромиалгии, используя определение того, что сработало, что включало как высокий уровень облегчения боли, так и возможность принимать таблетки в течение более длительного времени без невыносимых побочных эффектов.
В марте 2015 года мы провели поиск новых исследований и нашли только два дополнительных небольших исследования, которые можно было включить. Ни один из них не предоставил качественных доказательств пользы или вреда. До сих пор не было исследований, которые могли бы дать ответ, заслуживающий доверия, потому что большинство из них были относительно старыми и использовали методы или сообщали результаты, которые, как мы теперь признаем, заставляют преимущества казаться лучше, чем они есть на самом деле. Это разочаровывает, но мы все еще можем сделать полезные комментарии о препарате.
Амитриптилин, вероятно, действительно обеспечивает хороший уровень обезболивания у некоторых людей с фибромиалгией, хотя мы не можем быть уверены в этом. Наше лучшее предположение заключается в том, что амитриптилин обеспечивает хорошее облегчение боли примерно у 1 из 4 (25%) большего числа людей, чем плацебо. Примерно на 1 из 3 (31%) больше людей, получавших плацебо, сообщают об одном или нескольких нежелательных явлениях, которые обычно несерьезны, но могут вызывать беспокойство и мешать приему лечения. Мы не можем доверять ни одному из этих показателей, основываясь на имеющейся информации.
Наиболее важным сообщением является то, что амитриптилин, вероятно, действительно дает хорошее обезболивающее некоторым пациентам с фибромиалгией, но только меньшинству из них; амитриптилин не будет работать для большинства людей.