Ламотриджин (Ламиктал, Ламитор, Ламолеп, Сейзар)

Внебиржевое применение включает лечение быстроциклирующей биполярной депрессии, поддержание биполярного расстройства I типа, профилактику базилярной мигрени с аурой, панического расстройства и расстройства переедания. Некоторые исследования указывают на использование ламотриджина при лечении невралгии тройничного нерва.

Механизм действия

Механизм действия ламотриджина не совсем понятен. Это триазин, и исследования показали, что ламотриджин избирательно связывает и ингибирует натриевые каналы, управляемые напряжением, стабилизируя пресинаптические мембраны нейронов и ингибируя пресинаптическое высвобождение глутамата и аспартата. Исследователи не продемонстрировали, что ламотриджин оказывает значительное влияние на другие нейротрансмиттеры, такие как серотонин, норадреналин или дофамин. Существует теория, что ламотриджин может взаимодействовать с кальциевыми каналами, активируемыми напряжением, что способствует его широкому спектру активности. Исследования In vitro также показали, что ламотриджин ингибирует дигидрофолатредуктазу, что потенциально способствует возникновению опасений по поводу его тератогенности. Ламотриджин обладает кинетикой первого порядка с периодом полураспада 29 часов.

Применение

Ламотриджин выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток и таблеток, разлагающихся при приеме внутрь. Он доступен в виде таблеток по 25 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг в таблетированной форме. Жевательная диспергируемая таблетированная форма выпускается в виде диспергируемых таблеток по 2 мг, 5 мг и 25 мг. Таблетки, расщепляющиеся при приеме внутрь, выпускаются в форме 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг. Все препараты следует хранить при комнатной температуре и защищать от света.

Он также доступен в 5-недельных стартовых "удобных упаковках" с различной цветовой маркировкой: синяя упаковка содержит 35 таблеток по 25 мг, зеленая упаковка содержит 84 таблетки по 25 мг и 14 таблеток по 100 мг, а оранжевая упаковка содержит 42 таблетки по 25 мг и 7 таблеток по 100 мг.

Дозировка ламотриджина требует изменения при одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром / ритонавиром, атазанавиром, ритонавиром и вальпроевой кислотой.

Если необходимо прекратить прием ламотриджина, это следует делать поэтапно в течение двух недель, если это возможно. При прекращении приема ламотриджина возможны приступы отмены, которые уменьшаются, если прием препарата уменьшить, а не прекратить быстро.

От судорог

Если не применять одновременно с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром / ритонавиром, атазанавиром, ритонавиром и вальпроевой кислотой, инструкции по дозированию следующие. Первоначально дозировка составляет 25 мг в день. На третьей неделе дозу следует увеличить до 50 мг в день. На пятой неделе увеличивайте дозу еще на 50 мг каждую неделю или через неделю. Типичная поддерживающая доза составляет от 225 мг до 375 мг в два приема.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой инструкции по дозированию следующие. Первоначально дозировка составляет 25 мг, вводимых через день. На третьей неделе дозу следует увеличить до 25 мг в день. На 5-й неделе увеличивайте дозу еще на 25-50 мг каждую неделю или через неделю. Типичная поддерживающая доза варьируется от 100 до 200 мг в день в виде одной или двух разделенных доз, если назначается только с вальпроевой кислотой, или от 100 до 400 мг в виде одной или двух разделенных доз, если назначается с другими лекарствами, которые вызывают глюкуронизацию.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром / ритонавиром, атазанавиром или ритонавиром инструкции по дозированию следующие. Первоначально доза составляет 50 мг, вводимых ежедневно. На третьей неделе дозу следует увеличить до 100 мг в день в 2 приема. На пятой неделе увеличивайте дозу еще на 100 мг каждую неделю или через неделю. Типичная поддерживающая доза составляет от 300 до 500 мг в два приема.

Для лечения биполярного расстройства I

Поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг, при этом дополнительное внимание уделяется приему лекарств одновременно с ламотриджином.

Дозирование для почек и печени:

В случаях нарушения функции почек дозу препарата с немедленным высвобождением следует снизить на 25%, если CrCl составляет от 10 до 50. Если клиренс креатинина ниже 10, максимальная дозировка составляет 100 мг через день. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозировка составляет 100 мг для однократной дозы после каждого диализа без каких-либо добавок. Для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, дозировка составляет 100 мг через день. При применении препарата с пролонгированным высвобождением врачам рекомендуется снизить обычную дозу в случаях значительного нарушения функции почек.

При нарушении функции печени дозу следует снизить на 25% при тяжелом нарушении; если у пациента тяжелое нарушение с асцитом, снижение дозы составляет 50%.

Побочные эффекты

США в штучной упаковке Предупреждение: Ламотриджин может вызывать серьезные высыпания, требующие госпитализации и отмены этого препарата. Степень тяжести сыпи различна, но включает риск развития синдрома Стивенса-Джонсона. Частота синдрома Стивенса-Джонсона в педиатрической популяции составляет от 0,3% до 0,8% и от 0,03% до 0,08% во взрослой популяции. Количество случаев, связанных с токсическим эпидермальным некролизом, слишком мало, чтобы сообщать о предполагаемой частоте. Почти во всех случаях сыпь появляется через 2-8 недель после начала приема ламотриджина. Следует также упомянуть, что прекращение приема ламотриджина может не предотвратить превращение сыпи в опасную для жизни. Обучение пациентов должно включать постоянный мониторинг сыпи на предмет улучшения после прекращения приема препарата.

Другие серьезные побочные эффекты включают мультиорганную чувствительность, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, нарушения кровообращения, суицидальное поведение / мысли, асептический менингит, эпилептический статус и внезапную необъяснимую смерть при эпилепсии

• Тошнота, рвота;
• Боль в груди, боль в спине;
• Ксеростомия;
• Отек;
• Дисменорея;
• Изменения веса;
• Запор;
• Боль в животе;
• Боль, слабость;
• Бессонница, сонливость;
• Головокружение, атаксия, диплопия;
• Головная боль;
• Беспокойство, раздражительность;
• Нарушения зрения.

Текущие рекомендации

Текущие рекомендации по лечению в целом совпадают, но не всегда согласуются с доказательствами, представленными в текущем обзоре (тут ссылку на вторую статью), или отражают действующее лицензирование. Самыми последними обновленными являются руководства Канадской сети по лечению настроения и тревоги (CANMAT) и Международного общества по биполярным расстройствам (ISBD), которые были пересмотрены в 2018 году. Ламотриджин входит в число препаратов первой линии для лечения депрессии как на острой, так и на поддерживающей фазах БАР-I, либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с другими препаратами. При БАР-II  считается вариантом первой линии для поддерживающего лечения и вариантом второй линии для острой депрессии. В руководящих принципах Британской ассоциации психофармакологии (BAP) 2016 года, ламотриджин рекомендуется для начального лечения острых депрессивных эпизодов либо в виде монотерапии, либо в комбинации с медикаментозным лечением для предотвращения маниакального рецидива, а также для долгосрочного лечения биполярной депрессии и профилактики рецидивов депрессии при БАР-I и БАР-II. Рекомендации Британского национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) 2014 года включают монотерапию ламотриджином в число вариантов лечения умеренной или тяжелой биполярной депрессии у взрослых, которые в настоящее время не лечатся медикаментозно, и в качестве дополнительного средства у пациентов, не реагирующих на прием Li или вальпроата натрия (VPA). Наконец, рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) 2013 года присваивают рекомендуемую оценку (RG) 1 для долгосрочного поддержания лечение и RG 3 для острой депрессии БАР-I, где 1 является наиболее предпочтительным вариантом по 5-балльной шкале. Отдельные рекомендации WFSBP по лечению острых и длительных смешанных состояний, обновленные в 2017 году, не рекомендуют ламотриджин.

Ламотриджин обычно не рекомендуется для лечения мании из-за отсутствия доказанной эффективности , и многие рекомендации, включая руководство NICE, конкретно рекомендуют не применять его. Рекомендации Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP) предполагают, что дополнительная ламотриджином может быть полезной при раннем лечении маниакальных эпизодов у пациентов с преобладающей депрессивной полярностью для предотвращения будущих депрессивных эпизодов, но в соответствии с более широким консенсусом, монотерапия ламотриджином не рекомендуется ни для острого, ни для поддерживающего лечения мании. По общему мнению, монотерапия ламотриджин может быть рассмотрена при БАР-II, но обычно требуется комбинация с антиманиакальным средством длительного действия при БАР-I.

Следует отметить, что несколько текущих руководств, включая рекомендации NICE, рекомендуют ламотриджином при острой биполярной депрессии либо в качестве монотерапии, либо в дополнение к литию или вальпроатам, несмотря на неоднозначные результаты эффективности в клинических испытаниях. Ламотриджин не лицензирован для лечения острой депрессии в Соединенных Штатах, Европейском Союзе или Соединенном Королевстве, и необходимость постепенного титрования дозы с целью снижения риска развития кожной сыпи может ограничить его практичность при острых эпизодах. 

Более подробную статью с исследованием ламотриджина при БАР можете почитать тут

Ламотриджин - плюсы и минусы;

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи "Эмпатия", в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.