Залеплон - это лекарство, используемое для лечения бессонницы. Оно относится к классу снотворных препаратов, но не имеет отношения к бензодиазепинам, барбитуратам. В этом разделе рассматриваются показания, действия и противопоказания к применению залеплона при его использовании в качестве ценного средства для лечения бессонницы.
Показания
Бессонница является весьма распространенным заболеванием в США и во всем мире. Определение бессонницы - это наличие "длительной задержки сна, частых ночных пробуждений или длительных периодов бодрствования во время периода сна или даже частых преходящих пробуждений". Другое определение описывает расстройство бессонницы как "субъективное сообщение о трудностях с началом сна, его продолжительностью, закреплением или качеством, которое возникает, несмотря на наличие достаточной возможности для сна, и приводит к некоторой форме дневных нарушений". Согласно пятому изданию Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) (Американская психиатрическая ассоциация, 2013) и третьему изданию Международной классификации нарушений сна (ICSD-3) (Американская академия медицины сна, 2014), неудовлетворенность количеством или качеством сна должна возникать не реже трех ночей в неделю в течение как минимум трех месяцев, чтобы поставить диагноз хронической бессонницы. Эти критерии отличаются от предыдущей классификации тем, что учитывают критерий частоты и увеличение продолжительности симптомов с одного до трех месяцев.
Критерием, используемым для отличия людей, страдающих бессонницей, от людей, хорошо спящих, являются симптомы сна, о которых они сами сообщают, такие как задержка сна (время засыпания) или бодрствование после наступления сна (WASO), превышающее 30 минут.
Фактическая распространенность бессонницы варьируется в зависимости от строгости используемого определения. Симптомы бессонницы наблюдаются примерно у 33-50% взрослого населения, симптомы бессонницы с дистрессом или нарушениями у 10-15% и специфические расстройства бессонницы у 5-10%.
Этот результат бессонницы имеет далеко идущие неблагоприятные последствия для физического, социального, психического и эмоционального здоровья и благополучия пациента, включая повышенный риск несчастных случаев, снижение производительности труда, повышенный риск сопутствующих психических расстройств, снижение качества жизни и более широкое использование ресурсов здравоохранения. Для оказания помощи пациентам с этим заболеванием были опробованы различные фармакологические и немедикаментозные методы. Независимо от выбранного метода, терапия направлена на улучшение качества и количества сна при минимизации нарушений в дневное время, а также на улучшение общего качества жизни.
Механизм действия
Было высказано предположение, что бессонница - это расстройство повышенной возбудимости, которое может отражать дефицит гомеостаза сна. Следовательно, крайне важно понимать изменения, происходящие на уровне нейротрансмиттеров, для планирования оптимальной фармакологии.
В центральной нервной системе (ЦНС) существует баланс между возбуждающими эффектами глутаматных рецепторов и ингибирующими эффектами ГАМК-рецепторов. В центральной нервной системе ГАМК оказывает свое влияние через ионотропные ГАМК-А и ГАМК-С-рецепторы и метаботропные ГАМК-Б -рецепторы. Большинство седативно-снотворных средств, используемых при лечении бессонницы, воздействуют на ГАМК-рецепторы. Рецепторы GABAA содержат альфа-, бета- и гамма-рецепторы в подавляющем большинстве в соотношении 2: 2: 1 в стехиометрии. ГАМК, высвобождаемая из пресинаптического нейрона, активирует лиганд-зависимый ионный канал для увеличения проницаемости хлорид-ионов, что приводит к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости нейрона.
BZS и Z-препараты действуют через так называемый BZ-связывающий сайт, расположенный на границе раздела между a- и c-субъединицами, и, таким образом, специфически связываются с гамма-содержащими рецепторами. BZS и Z-препараты являются положительными аллостерическими модуляторами, то есть они усиливают вызванный ГАМК хлоридный ток, опосредуя фазное ингибирование. Классические бензодиазепины были представлены в 1960 году, а так называемые Z-наркотики появились на сцене в 1980-х. Эти классы лекарств содержат имидазопиридины, такие как золпидем, циклопирролоны, такие как зопиклон, и пиразолопиримидин, такой как залеплон.
Залеплон, пиразолопиримидиновый снотворный препарат, связывается с бензодиазепиновым сайтом типа 1 в комплексе рецептор гамма-аминомасляной кислоты подтипа А (ГАМК-А)/ хлорид-ионный канал. Химическое название залеплона - N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил]-N- этилацетамид. Залеплон обладает избирательностью в отношении специфических подтипов BZ рецепторов и не оказывает нервно-мышечного расслабляющего или противосудорожного действия стандартных бензодиазепинов. Залеплон обладает быстрым началом действия, максимальной концентрацией в плазме крови и периодом полувыведения примерно по 1 часу каждый. Лучшее действие на индукцию сна, а не на поддержание, можно объяснить его коротким периодом полураспада и быстрым началом действия. Американская академия медицины сна в своих клинических рекомендациях 2017 года рекомендует практикующим врачам использовать залеплон в качестве лекарства от бессонницы с наступлением сна (по сравнению с отсутствием лечения) у взрослых.
Залеплон улучшает сон, не вызывая эффекта восстановления у амбулаторных пациентов с бессонницей. Влияние на улучшение латентности сна очевидно благодаря многочисленным исследованиям. Эли и соавт. в ходе своих исследований в 1999 году показали, что латентность сна сокращается в течение четырех недель лечения залеплоном. Джеймс Уолш и др. обнаружено, что латентность сна (SL) была значительно сокращена при приеме залеплона в дозе 10 мг в течение всех пяти недель лечения, что оценивалось с помощью полисомнографии и субъективных показателей сна.[17] Исследования не показали какой-либо клинической пользы при использовании залеплона по сравнению с плацебо в отношении общего времени сна (TST) Не было выявлено клинической значимости после наступления сна [WASO] между залеплоном и плацебо. Данные исследований также не показали существенных различий в количестве пробуждений (NOA) ни для залеплона 10 мг, ни для залеплона 5 мг на любой неделе исследования.
Дозы и назначение
Залеплон входит в список лекарств, отпускаемых по рецепту в/В. Он доступен в виде капсул для приема внутрь по 5 мг и 10 мг. Выпускается в форме капсул с непрозрачной зеленой крышкой и непрозрачным бледно-зеленым корпусом, на корпусе черными чернилами написано 5 мг и 10 мг. Рекомендуется начинать с 5 мг внутрь, которые следует принимать непосредственно перед сном. Обычная доза составляет 10 мг внутрь непосредственно перед сном. Ее вводят за 7 часов до запланированного пробуждения. Максимальная доза может достигать 20 мг внутрь для приема непосредственно перед сном. Максимальная доза у пожилых или ослабленных пациентов должна составлять 10 мг внутрь, принимаемая непосредственно перед сном. Если поставщик планирует прекратить прием лекарств, он должен постепенно снижать его.
Залеплон метаболизируется главным образом в печени, и, соответственно, доза залеплона требует снижения у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Пероральный клиренс залеплона снижается на 70% и 87% у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени по сравнению со здоровыми субъектами. В случаях нарушения функции печени дозу следует снизить до 5 мг внутрь, принимать непосредственно перед сном. Его применение не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почки минимально метаболизируют залеплон, и, следовательно, фармакокинетика залеплона не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью. Дозы не требуют модификации для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Препарат не прошел адекватных исследований у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
В настоящее время не хватает рандомизированных контролируемых исследований и наличия доказательств, касающихся безопасности и целесообразности использования снотворных средств у беременных. В одном из исследований, проведенных Викнером и коллегами в 2011 году, сообщалось, что, по-видимому, не было повышенного риска пороков развития при применении этих препаратов, и предварительная связь с некоторыми пороками развития кишечника может быть обусловлена только случайностью. Аналогичным образом, исследования Окуня и др. не сообщалось о корреляции повышенного риска врожденных дефектов с этими препаратами, но был выявлен повышенный риск преждевременных родов, низкого веса при рождении и младенцев маленького для гестационного возраста возраста в когорте беременных. Это небольшое количество исследований с небольшим количеством испытуемых ограничивает способность медицинских работников принимать решения о назначении препаратов во время беременности. Поэтому он считается препаратом категории С и не рекомендуется для использования во время беременности, родов.
Небольшое количество препарата выделяется с грудным молоком, особенно примерно через 1 час после его применения. Даже такое небольшое количество препарата с грудным молоком может привести к потенциально значительным концентрациям у младенцев. Поскольку его воздействие на грудного ребенка неизвестно, он не рекомендуется кормящим матерям.
В настоящее время также не хватает данных о безопасности и эффективности залеплона у педиатрической популяции.
Побочные эффекты
Более распространенные побочные эффекты включают сонливость, головокружение, диарею, вялость и снижение способности концентрироваться. Другие менее распространенные неблагоприятные тяжелые явления включают ненормальные мысли и поведение, включая агрессивное поведение, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, ухудшение настроения, включая усиливающуюся депрессию, мысли о самоубийстве, потерю памяти и тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию.
Большинство Z-препаратов, по-видимому, оказывают дозозависимое действие на антероградную амнезию, предположительно объясняемое агонистическим действием на ГАМК-рецепторы. Вероятность того, что Залеплон вызовет антероградную амнезию, меньше, чем золпидем и зопиклон. Амнестические эффекты также объясняются способностью снотворных уменьшать латентность сна и блокировать хранение в памяти.] Залеплон также обладает меньшей способностью влиять на запоминание и распознавание слов через шесть часов после приема. Он не проявлял такого эффекта даже при более высоких дозах. Несколько исследований показали незначительные остаточные эффекты или их отсутствие на следующее утро, даже при приеме посреди ночи.
Пациенты сообщали о побочных эффектах парасомнии, амнезии и галлюцинациях, связанных с Z-препаратами. Парасомния - это явление, при котором пациенты могут испытывать аномальные явления, поведение или события во время сна. Они могут варьироваться от кошмаров, ночных кошмаров, сомнамбулизма), приема пищи во сне и даже вождения автомобиля во сне. Вождение во сне - это разновидность сомнамбулизма, характеризующаяся управлением транспортным средством в полусонном состоянии без каких-либо воспоминаний об этом впоследствии. О таких случаях сообщалось как у лиц, не принимающих седативно-гипнотические препараты, так и у лиц, имеющих опыт седативно-гипнотического воздействия. Недавно FDA добавило к залеплону предупреждение в штучной упаковке, предупреждающее о возможности возникновения этих проблем при приеме Z-препаратов. Такие сложные нарушения сна могут возникать при приеме только залеплона в терапевтических дозах, но усиливаются при употреблении алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, а также при превышении максимальной рекомендованной дозы. Беспокойство вызывает также риск получения тяжелой травмы или даже смерти во время этих эпизодов.
Учитывая это, FDA дополнительно выпустило противопоказание к применению Z-препаратов у пациентов, которые ранее испытывали подобные проявления поведения во время приема этих лекарств. Существует также обеспокоенность, поскольку у большинства пациентов, принимающих эти лекарства, уже есть более низкий порог, и эти Z-препараты могут усугублять эти симптомы. Из-за риска для пациента и общества клиницисты должны планировать прекращение приема залеплона, если пациент сообщит о таких эпизодах.
Психомоторные эффекты Z-препаратов вызывают серьезную озабоченность у пожилых людей, поскольку их воздействие становится чрезмерным из-за изменения фармакокинетики. Они перечислены в списке Beers лекарств, которых следует избегать пожилым людям. Ночные пробуждения, которые часто встречаются у пожилых людей, также предрасполагают их к нарушению равновесия, и повышенный риск падений может стать заметным, когда они принимают эти препараты. Остаточные психомоторные эффекты от употребления Z-препарата включают головокружение, нестабильность осанки, атаксию и падения. Падения могут произойти при превышении обычных доз или при смешивании с другими психоактивными веществами. Эти падения у пожилых людей могут быть связаны с повышенным риском травм головы, переломов бедра и даже смерти. Анализ соотношения риска и пользы от применения этих препаратов среди гериатрической популяции неблагоприятен. Снотворные средства показали минимальную пользу при значительных побочных эффектах в этой популяции.
Психомоторные нарушения при пробуждении в полночь более выражены у Z-препаратов с более длительным периодом полувыведения, таких как зопиклон и золпидем, чем у залеплона. При применении Залеплона в дозах до 10 мг перед сном такого нарушения не выявлено. Однако при дозах 20 мг психомоторные нарушения, вызванные залеплоном, возникали примерно через 1 час после приема, но через 6 часов остаточных явлений не наблюдалось. Исследование, проведенное в авиационной промышленности, показало, что 10-мговая доза залеплона ухудшает производительность всего на 1-2 часа. Залеплон, по-видимому, не вызывает нарушений при управлении автомобилем через 4 часа после приема. Несколько других исследований также подтвердили, что залеплон практически не оказывает остаточного действия на следующее утро, даже если принимать его посреди ночи из-за невозможности снова заснуть. Дозы, превышающие терапевтические концентрации, потенциально могут вызывать нарушения психомоторных функций, а также уровня сознания и способности управлять автомобилем.
Противопоказания
Противопоказания включают повышенную чувствительность к залеплону или любым ингредиентам в рецептуре лекарства. Поступали сообщения о таких симптомах, как заложенность горла, одышка, тошнота и рвота после приема лекарства, что указывает на анафилаксию. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-снотворных средств, включая залеплон. Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, принимавшим залеплон, не следует назначать этот препарат. Как упоминалось ранее, залеплон не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Недавно FDA добавило предупреждение в виде штучной упаковки к некоторым рецептурным лекарствам от бессонницы после сообщений о травмах и смерти в результате сложного поведения, связанного со сном, такого как лунатизм, вождение во сне и занятие другими видами деятельности в состоянии, похожем на сон, после приема этих лекарств. Эти новые предупреждения будут необходимы для препаратов группы Z, включая эзопиклон, залеплон и золпидем. Противопоказания к применению этих Z-препаратов, включая залеплон, включают пациентов, у которых в анамнезе были такие сложные нарушения, связанные со сном. Депрессия ЦНС, приводящая к нарушениям психического и физического развития, в первую очередь при одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение ЦНС.
Токсичность
Токсичность в более легкой форме может вызвать вялость, сонливость и спутанность сознания. Тяжелая токсичность может привести к угнетению дыхания, атаксии, гипотонии, гипотонии, потере сознания, коме и редко смерти. Сообщалось о редких случаях летального исхода после передозировки залеплоном, большинство из которых связаны с применением других средств, угнетающих ЦНС.
Целью ведения является проведение поддерживающего лечения, включая промывание желудка и внутривенное введение жидкостей. Исследователи провели исследования на животных, которые показали, что флумазенил полезен в качестве антагониста залеплона, но клинических испытаний относительно использования флумазенила в качестве противоядия при передозировке залеплона не проводилось.
* - нет в РФ
Остались вопросы? Задайте их бесплатно нашим врачам в чате ВК "
Бесплатная консультация врача-психиатра" или в чате Телеграм.
Беспокоитесь о своем психическом здоровье? Предлагаем пройти диагностику у наших высококвалифицированных психиатров в Москве. Мы работаем строго в соответствии с принципами доказательной медицины, соблюдаем профессиональную этику и поддерживаем высокое качество обслуживания пациентов. При обращении к нам гарантируем полную конфиденциальность без постановки на учет.
Помочь Вам готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!
