Золпидем - это небензодиазепиновый модулятор рецепторов, в основном используемый в одобренном FDA краткосрочном лечении бессонницы, предназначенном для пациентов, которым трудно заснуть. Он улучшает показатели латентности сна и его продолжительности и уменьшает количество пробуждений у пациентов с транзиторной бессонницей
Показания к применению
Золпидема тартрат является небензодиазепиновым модулятором рецепторов, в основном используемым в одобренном FDA краткосрочном лечении бессонницы, предназначенном для пациентов, которым трудно заснуть. Он относится к лекарственным средствам класса C IV для контроля над веществами и регулируется Агентством по борьбе с наркотиками. Он улучшает показатели латентности сна и его продолжительности и уменьшает количество пробуждений у пациентов с транзиторной бессонницей. Он также улучшает качество сна у пациентов с хронической бессонницей и может действовать как незначительный миорелаксант. Исследования также показывают, что он быстро и эффективно восстанавливает функции мозга у пациентов, находящихся в вегетативном состоянии после травмы головного мозга, поскольку препарат способен полностью или частично обратить вспять аномальный метаболизм поврежденных клеток головного мозга. Обычно пациенты выздоравливают, если травма не связана со стволом головного мозга.
Механизм действия
Золпидем, небензодиазепиновое снотворное средство, действует как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), модулятор / агонист хлоридных каналов рецепторов, который усиливает ингибирующие эффекты ГАМК, приводящие к седации. ГАМК-рецептор, также называемый ГАМК-BZ, обнаружен в сенсомоторных областях коры, бледном шаре, нижней колликуле, мосте, вентрально-таламическом комплексе, обонятельной луковице, мозжечке и существенной части головного мозга. Препарат усиливает регуляцию этих рецепторов, обеспечивая седативный эффект, приводящий к сохранению глубокого сна.
В отличие от бензодиазепинов, которые неизбирательно связываются со всеми подтипами бензодиазепиновых (BZ) рецепторов и активируют их, золпидем in vitro преимущественно связывает рецептор BZ1 с высоким сродством субъединиц alpha1/alpha5. Селективное связывание золпидема с рецептором BZ1 может объяснить относительное отсутствие миорелаксантного и противосудорожного эффектов. В целом, золпидем не рекомендуется для лечения населения в целом в качестве препарата первой линии из-за его высокой вероятности злоупотребления. Такие препараты, как мелатонин с контролируемым высвобождением и доксепин, могут использоваться в качестве терапии первой линии в дополнение к надлежащей гигиене сна и когнитивно-поведенческой терапии для пациентов с бессонницей.
Дозы и способ приема
Золпидем быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и имеет короткий период полувыведения у здоровых пациентов. Препарат Золпидем для приема внутрь выпускается в виде таблеток и таблеток с пролонгированным высвобождением. Золпидем также доступен в виде спрея для приема внутрь, который распыляется во рту над языком, и сублингвальной таблетки, которую можно положить под язык. Его вводят в таблетках по 5 или 10 мг перорально, в зависимости от качества сна пациента. Затем Золпидем превращается в неактивный метаболит и выводится почками. Количество таблеток не подсчитывается. Прием внутрь с пищей или сразу после нее может замедлить действие этого препарата.
Пожилые пациенты должны получать дозировку 5 мг, поскольку в ходе клинических испытаний было установлено, что их концентрация выше, чем у молодых людей. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для женщин и 5 или 10 мг для мужчин, принимаемая только один раз за ночь непосредственно перед сном, при этом до запланированного времени пробуждения остается не менее 7-8 часов. Клиренс золпидема ниже у женщин.
Нарушение функции печени
Дозировка должна быть изменена у пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку было обнаружено, что период полувыведения золпидема во много раз больше, чем у пациентов с нормальным состоянием здоровья.
Нарушение функции почек
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ, не нуждаются в коррекции дозы, поскольку они существенно не отличались от пациентов с нарушениями функции почек. Однако за концентрацией золпидема следует внимательно следить на ежедневной основе.
Педиатрические пациенты
Пациентам детского возраста не следует назначать золпидем, поскольку его эффективность еще не установлена. Кроме того, исследование показало, что галлюцинации могут возникать у небольшого процента педиатрических пациентов, получавших золпидем.
Беременные женщины
Поскольку золпидем может проникать через плаценту, применение золпидема матерью в третьем триместре беременности или во время родов может привести к угнетению дыхания и седативному эффекту у новорожденных при рождении. Поэтому рекомендуется наблюдать за новорожденными, получавшими золпидем от матери, и вести их так, чтобы выявить признаки гипотонии, чрезмерной седации и угнетения дыхания. Однако опубликованные данные постмаркетингового наблюдения, обсервационных исследований, отчеты о случаях и реестры рождений о применении золпидема матерями во время беременности не выявили четкой связи между применением золпидема и серьезными врожденными нарушениями. После рождения зарегистрировано ограниченное количество случаев угнетения дыхания средней и тяжелой степени у новорожденных, которым требовалась интратрахеальная интубация или искусственная вентиляция легких. Однако большинство этих новорожденных выздоравливали в течение нескольких часов или недель после рождения после лечения.
Внимание к грудному вскармливанию
В ограниченной опубликованной литературе сообщается, что золпидем выделяется с грудным молоком, и отсутствует информация о его влиянии на выработку молока. Имеются сообщения о чрезмерном седативном эффекте у младенцев, получавших золпидем через грудное молоко. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для здоровья и развития наряду с клинической потребностью матери в золпидеме и любыми потенциальными побочными реакциями золпидема на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или сопутствующим заболеванием матери. Младенцы, получающие золпидем с грудным молоком, должны находиться под наблюдением на предмет гипотонии, чрезмерного применения седативных средств и / или угнетения дыхания. Чтобы свести к минимуму воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, кормящая женщина может рассмотреть возможность временного прерывания грудного вскармливания и отказа от грудного молока во время лечения и в течение 23 часов (приблизительно пять периодов полувыведения) после приема золпидема.
Побочные эффекты
Некоторые побочные эффекты включают анафилаксию, изменения в поведении, абстиненцию и угнетение центральной нервной системы (ЦНС). В редких ситуациях пациенты сообщали об отеке языка, гортани или голосовой щели в форме ангионевротического отека. Также пациенты сообщали о затрудненном дыхании, закупорке дыхательных путей, тошноте и рвоте. Если пациенты сообщают об этом, не следует повторно вводить пациенту препарат. Пациентов, у которых наблюдается закупорка в горле, голосовой щели или гортани, следует направить в отделение неотложной помощи.
Также сообщалось об изменениях в поведении и ненормальном мышлении. Кроме того, пациенты проявляли агрессивность и экстраверсию, что ненормально для обычного поведения человека. Пациенты с алкогольной или наркотической токсичностью испытывали слуховые и зрительные галлюцинации, связанные со странным поведением и возбуждением. Также было обнаружено, что пациент испытывает поведение, называемое вождением во сне, при котором пациент управляет автомобилем, не полностью проснувшись после приема седативно-снотворного средства, не помня об этом событии. Было обнаружено, что употребление алкоголя или любого другого средства, угнетающего ЦНС, усиливает эти явления, поскольку в сочетании они усиливают седативный эффект. В этих случаях прием препарата необходимо прекратить. Пациентам, страдающим депрессией, также не следует принимать золпидем, поскольку он усугубляет депрессию и суицидальные мысли, и действия.
Противопоказания
Золпидем противопоказан только пациентам с известной аллергией на препарат или неактивные ингредиенты в формуле. Кроме того, перед назначением золпидема необходимо оценить другие причины недосыпания, например, любые имеющиеся физические или психиатрические анамнезы.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих препараты, влияющие на метаболизм лекарств через цитохром Р450. Рассмотрите возможность назначения более низкой дозы золпидема, поскольку пациентам показано усиление седативного эффекта. Кроме того, пациентам, принимающим имипрамин и хлорпромазин, следует избегать применения золпидема. В сочетании эти препараты вызывают снижение бдительности и психомоторной работоспособности.
При терапии золпидемом может наблюдаться ухудшение депрессии и / или суицидальных мыслей. Поэтому врачам следует назначать как можно меньшее количество таблеток, чтобы избежать преднамеренной передозировки золпидема. Учитывайте этот риск угнетения дыхания, прежде чем назначать золпидем пациентам с нарушенной функцией дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть, если дозу золпидема быстро уменьшить или прекратить прием. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу, чтобы избежать ненужной отмены и побочных реакций у хронических потребителей золпидема.
Мониторинг
Было установлено, что период полувыведения препарата для 5 мг золпидема составляет 2,6 часа. Соответственно, выведение у пациентов, получавших 10 мг золпидема, составляет 2,5 часа, варьируя от 1,4 до 3,8 часов. Золпидем подвергается линейной кинетике, когда диапазон доз составляет от 5 до 20 мг. Также было обнаружено, что препарат в основном связывается с белком и остается неизменным в концентрации, впоследствии выводимой через почечную систему.
Этот препарат обладает высокой вероятностью чрезмерного употребления и ежедневной зависимости. Пациенты, принимающие препарат в течение нескольких недель, имеют низкую поведенческую зависимость от золпидема. Пациенты, которые принимали золпидем в более высоких разовых дозах или имели в анамнезе злоупотребление наркотиками, должны находиться под тщательным наблюдением при применении золпидема или любого другого снотворного средства. У пациентов наблюдается антероградная амнезия после введения препарата, если концентрация в плазме крови высока во время стимула. Это объясняется либо невнимательностью, либо консолидацией процесса запоминания.
Токсичность
Передозировка препарата золпидемом приводит к угнетению ЦНС, когнитивным нарушениям, приводящим к сонливости или коме, угнетению сердечно-сосудистой системы и дыхания и другим смертельным исходам. Острая токсичность золпидема менее выражена, чем у других бензодиазепинов короткого действия, таких как триазолам и мидазолам. Однако при комбинированной интоксикации с другими препаратами, угнетающими ЦНС, золпидем может вызвать кому у пациентов даже при низкой концентрации. Отравление одним препаратом является доброкачественным и не должно требовать терапевтического вмешательства.
Если у пациента проявляются какие-либо симптомы, промывание желудка следует предпринять только в течение одного часа после приема; польза перевешивает риски, и если пациент находится в сознании с рвотным рефлексом или интубирован. Пациентам также может быть полезно введение флумазенила и внутривенных жидкостей. Известно, что флумазенил является средством, устраняющим токсичность бензодиазепинов; однако он может способствовать обострению других неврологических симптомов, таких как судорожная активность. В случае токсичности препарата следует контролировать дыхательную функцию пациента, насыщение кислородом, кровяное давление, пульс и другие жизненно важные показатели.
Остались вопросы? Задайте их бесплатно нашим врачам в чате ВК "
Бесплатная консультация врача-психиатра" или в чате Телеграм.
Беспокоитесь о своем психическом здоровье? Предлагаем пройти диагностику у наших высококвалифицированных психиатров в Москве. Мы работаем строго в соответствии с принципами доказательной медицины, соблюдаем профессиональную этику и поддерживаем высокое качество обслуживания пациентов. При обращении к нам гарантируем полную конфиденциальность без постановки на учет.
Помочь Вам готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!
